mS100a7a15

Det kalciumbindande proteinet S100 mS100a7a15 är den murina ortologen av humant S100A7 ( Psoriasin ) och humant S100A15 ( Koebnerisin ). mS100a7a15 är också känd som S100a15, mS100a7 och mS100a7a och kodas av mS100a7a-genen (alias: S100a15)

S100-proteiner är en mångsidig kalciumbindande familj som förmedlar grundläggande cellulära och extracellulära processer inklusive cellproliferation och -differentiering, cellmigration och det antimikrobiella värdförsvaret som antimikrobiella peptider .

mS100a7a15 klonades först som mS100a15 från vuxen mushud (FVB/N-möss, klon RP1-128L15, accessionsnummer: AL591704). Idag är proteinet av ytterligare intresse på grund av dess roll i medfödd immunitet , epidermal cellmognad och epiteltumörbildning. Dessutom kan den fungera som surrogatmodell för att studera hS100A7 och hS100A15 funktioner.

Fungera

Epitelial homeostas och antimikrobiellt värdförsvar

Hud : Hos nyfödda mushud är mS100a7a15 lokaliserad till de epidermala granulära och förhornade skikten i den interfollikulära epidermis och till de mogna cellerna i hårsäckarna. I mogna keratinocyter induceras mS100a7a15 av kalciummedierad differentiering beroende på proteinkinas C (PKC) . Det uppregleras på ett TLR4-beroende sätt av E.coli-stimulering och kan ha antimikrobiella effekter mot E.coli som dess mänskliga motsvarigheter. I dermis uttrycks det av de glatta muskelcellerna i panniculus carnosus.

Bröst : mS100a7a15 uttrycks svagt i normal bröstkörtelvävnad.

Epitelial karcinogenes

Bröstcancer: mS100a7a15 är uppreglerad i DMBA-inducerade bröstkörteltumörer begränsade till epiteltumörceller. mS100a7a15 överuttryck i bröstepitelceller ökar proliferation, angiogenes och metastaser genom induktion av prometastatiska och angiogena faktorer som CCL2, Cox-2, MMP2, MMP9 och VEGF. Dessutom rekryterar mS100a7a15 tumörassocierade makrofager (TAM) genom RAGE- och Stat3-aktivering för att främja tumörbildning.

Inflammation

mS100a7a15 är uppreglerad i inflammerad hud. TPA (12-O-Tetradecanoylphorbol-13-acetate), en potent PKC-aktivator, inducerar uttryck av mS100a7a15. TPA inducerar mS100a7a15 genom AP-1 men inte NF-KB . I likhet med psoriasin, rekryterar mS100a7a15 leukocyter och inducerar proinflammatoriska kemokiner såväl som cytokiner i keratinocyter genom RAGE-aktivering som ett alarmin. I likhet med sina mänskliga motsvarigheter förmedlar mS100a7a15 inflammation genom RAGE (som psoriasin) och genom en okänd receptor (som koebnerisin). En bi-transgen musmodell (K5-tTA/TetOmS100a7a15) som uttrycker rikligt med mS100a7a15 i det basala epidermala lagret visade en ökad infiltration av CD3+ och CD4+ T-lymfocyter i huden som var associerad med en ökad produktion av Th1- och Th17-cytokidiner/ kateliska LL-37 .

Speciella egenskaper

Genomisk organisation och mRNA-splitsvarianter

mS100a7a15 är kodad inom den murina ekvivalenten av human EDC på kromosom 3qF1. Mustranskriptet är organiserat i tre exoner och två introner, som spänner över en öppen läsram på 327 nukleotider.

Protein

Den härledda mS100a7a15-proteinsekvensen har två helix-loop-helix-motiv som motsvarar de för S100-proteiner typiska konserverade C-terminala och en variant av N-terminal EF-hand kalciumbindningsställen. Det translaterade mS100a7a15-proteinet har 109 aminosyror, med en beräknad molekylvikt på 12,87 kDa och en förutspådd pl på 6,18.

Evolution

mS100a7a15-genen kodas i en enda genomisk region på kromosom 3qF1 som motsvarar den humana kromosomen 1q21 där psoriasin (S100A7) och koebnerisin (S100A15) kodas. Detta indikerar att mS100a7a15-genen är nära förfadern till de mänskliga ortologerna.