Lateralt meningocele syndrom

Lateralt meningocele syndrom
Andra namn	Lehmans syndrom
Lateralt meningocelesyndrom ärvs på ett autosomalt dominant sätt

Lateralt meningocelesyndrom , även känt som Lehmans syndrom, är en mycket sällsynt skelettsjukdom med ansiktsavvikelser, hypotoni och meningocelerelaterad neurologisk dysfunktion. Dessa utsprång bildas från membran som omger ryggmärgen i luckor i ryggraden (kotor). De förekommer oftast i nedre ryggraden och skadar de omgivande nerverna som sprider sig i resten av kroppen. Exempel på resulterande skador är blåsfunktion, stickningar eller stickningar, stelhet och svaghet i benen och ryggsmärtor. Människor som drabbats av lateral meningocele har vanligtvis höga välvda ögonbryn, stora ögon, hängande ögon och andra ansiktsdrag. Det har endast rapporterats 14 individer med lateralt meningocele syndrom, varav 7 av dem har en molekylärt bekräftad diagnos. Det finns ingen specifik behandling för detta syndrom, utan endast stödjande behandling inklusive laterala spinal meningoceles, psykomotorisk utveckling, muskuloskeletala och rutinmässig behandling.

Tecken och symtom

Ansiktsdrag som finns i detta syndrom inkluderar

• dolichocephaly
• hypertelorism
• ptos
• mikroretrognati
• högt välvd gom
• lång platt philtrum
• lågt ansatta öron

Icke ansiktsdrag av detta syndrom inkluderar

• hyperextensibility
• hypotoni
• laterala meningocelar
• blåsdysfunktion och neuropati

Detta syndrom leder också till en försenad utveckling av motorik i spädbarnsåldern, inklusive sittande och krypande. Intelligens förblir dock vanligtvis opåverkad. Några andra egenskaper hos detta syndrom är låg muskeltonus under spädbarnsåldern, minskad muskelmassa, lösa leder och bråck.

Diagnosen baseras på en presentation samtidigt med tidigare kliniska rapporter, samt en heterozygot patogen variant i NOTCH3 -genen.

Diagnos

Diagnos av Lehmans syndrom kan misstänkas baserat på flera distinkta ansiktsdrag, närvaron av laterala meningoceler, hyperextensibility och hypotoni. Bortsett från fysisk närvaro kan röntgenbilder av ryggraden också kliniskt diagnostisera laterala meningoceles. Med molekylär genetisk testning identifieras Lehmans syndrom positivt med närvaron av en patogen variant i NOTCH3 . När sjukdomen först upptäcktes, särskiljde särdrag av felaktig utveckling av ryggmärgen, lillhjärnan och hjärnbarken diagnosen Lehmans syndrom. Bland alla historiska fall (från perioden 1997-2015) diagnostiserades patienter med störning före 20 års ålder och så tidigt som 5 år.

Behandling

För närvarande finns det ingen behandling för Lehmans syndrom. Det enda förslaget för patienter med denna störning är att hantera något av de associerade symtomen. Till exempel finns smärtbehandlingsalternativ för dem som upplever kronisk smärta. Under sällsynta omständigheter krävs kirurgisk ingrepp för neurologiska manifestationer. Vidare har vissa patienter nytta av rehabiliteringsmedicin, sjukgymnastik, såväl som rutinmässig hantering av gomspalt, hörselnedsättning, medfödda hjärtfel, genitourinära abnormiteter och matsvårigheter.

Historia

Detta syndrom beskrevs först av Lehman et al. 1977. Denna tidning beskrev en 14-årig flicka med ett antal ovanliga fynd. Hennes mamma delade några av samma fynd. Sedan dess har över ett dussin ytterligare fall rapporterats.

Genetik

Detta syndrom verkar vara nedärvt på ett autosomalt dominant sätt; X-länkat arv har dock inte helt uteslutits. Hanar som diagnostiserats med Lehmans syndrom påverkades på samma sätt som kvinnor, vilket orsakade att det trodda arvsmönstret var autosomalt dominant, inte X-kopplat.

Lehmans syndrom är associerat med den heterozygota trunkerande mutationen på exon33 av Notch 3-genen lokaliserad på kromosom 19p13. Mutationen hittades med hjälp av hel-exom-sekvensering och bekräftades med Sanger-sekvensering.

Molekylära analyser tyder på att de orsakande mutationerna orsakar en trunkering av proteinet. Dessa mutationer resulterar i förlust av PEST-sekvens i proteinet. Denna förlust är associerad med en förlängd halveringstid av proteinet och därför en ökning av signaleffekterna.

Mutationer i Notch 3 visade sig vara associerade med detta syndrom. Notch 3 producerar Notch 3-proteinet, ett receptorprotein där ligander binder för att kontrollera genaktiviteten i en cells kärna. Notch 3-genen är en del av Notch-familjen av gener som är associerade med celldifferentiering och funktion. Notch 3-mutationen är en trunkerande mutation eftersom den resulterar i förlusten av den intracellulära änden av Notch 3-proteinet, känt som den intracellulära Notch 3-domänen, NICD. Denna sektion av den trunkerade NCID är ansvarig för sönderdelning av NCID efter att den har gått in i kärnan och fullbordat sin funktion. Mutationen gör att Notch 3-proteinet finns i cellkärnan under en längre tidsperiod och fortsätter att påverka genaktiviteten.

Epidemiologi

Denna genetiska sjukdom är mycket sällsynt. Det har rapporterats 16 fall i 14 olika familjer. 9 fall var manliga patienter och 7 fall var kvinnliga patienter.

Nedärvning av Lehmans syndrom från en förälder har inträffat. Men de novo- mutationer av Notch 3-genen är vanligare.

Det finns ingen prevalens i specifika populationer.