LIG4 syndrom
| LIG4 syndrom | |
|---|---|
| Andra namn | Ligas IV syndrom |
 | |
| Person vid 12 års ålder som visar dysmorfa drag | |
LIG4-syndrom (även känt som Ligase IV-syndrom ) är ett extremt sällsynt tillstånd som orsakas av mutationer i genen för DNA Ligase IV (LIG4). Vissa mutationer i denna gen är associerade med resistens mot multipelt myelom och svår kombinerad immunbrist . Symtomens svårighetsgrad beror på graden av reducerad enzymaktivitet av Ligase IV eller genuttryck. Ligas IV är en kritisk komponent i den icke-homologa ändkopplingsmekanismen ( NHEJ) som reparerar DNA dubbelsträngsbrott . Det används för att reparera DNA-dubbelsträngsbrott orsakade av reaktiva syreämnen som produceras av normal metabolism, eller av DNA-skadande medel som joniserande strålning . NHEJ används också för att reparera de DNA-dubbelsträngsbrytande intermediärer som uppstår vid produktionen av T- och B- lymfocytreceptorer . [ citat behövs ]
Eftersom DNA-ligas IV är väsentligt vid V(D)J-rekombination , mekanismen genom vilken immunglobuliner , B-cells- och T-cellsreceptorer bildas, kan patienter med LIG4-syndrom ha mindre effektiv eller defekt V(D)J-rekombination. Vissa patienter har en allvarlig immunbrist som kännetecknas av pancytopeni , vilket orsakar kroniska luftvägsinfektioner och bihåleinflammation. Kliniska egenskaper inkluderar också Seckels syndrom -liknande ansiktsavvikelser och mikrocefali . Patienter har också tillväxthämning och hudåkommor, inklusive ljuskänslighet , psoriasis och telangiektasi . Även om det inte finns hos alla, kan patienter också uppvisa hypotyreos och typ II-diabetes och möjligen maligniteter som akut T-cellsleukemi . Den kliniska fenotypen av LIG4-syndrom liknar den för Nijmegens brottsyndrom (NBS). [ citat behövs ]
Se även
externa länkar