Löslig urokinasplasminogenaktivatorreceptor

Löslig urokinasplasminogenaktivatorreceptor ( suPAR ) ( NCBI Accession nr. AAK31795) är ett protein och den lösliga formen av uPAR . uPAR uttrycks huvudsakligen på immunceller, endotelceller och glatta muskelceller. uPAR är en membranbunden receptor för uPA, även känd som urokinas och vitronektin. Den lösliga versionen av uPAR, kallad suPAR, är resultatet av klyvning och membranbunden uPAR under inflammation eller immunaktivering. immunsystemets aktiveringsnivå . Därför är suPAR en markör för sjukdomens svårighetsgrad och aggressivitet och är associerad med sjuklighet och dödlighet i flera akuta och kroniska sjukdomar. SuPAR-nivåer har observerats öka med åldern. suPAR finns i plasma , urin , blod , serum och cerebrospinalvätska .

Allmän befolkning

I den allmänna befolkningen är suPAR-nivån högre hos kvinnor än hos män. Medianvärdet för suPAR för män och kvinnor hos blodgivare är 2,22 ng/ml respektive 2,54 ng/ml. I allmänhet har kvinnor något högre suPAR än män. SuPAR-nivåerna är högre i serum än i plasma för samma individ.

Klinisk signifikans

suPAR är en biomarkör som återspeglar aktivitetsnivån hos immunsystemet som svar på en inflammatorisk stimulans. SuPAR-nivåer korrelerar positivt med pro-inflammatoriska biomarkörer, inklusive tumörnekrosfaktor-α (TNFα) och C-reaktivt protein (CRP) och andra parametrar, inklusive leukocytantal . suPAR är också associerat med organskador vid olika sjukdomar.[2-5] Förhöjda nivåer av suPAR är förknippade med ökad risk för systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom (SIRS), cancer , fokal segmentell glomeruloskleros , hjärt-kärlsjukdom , typ 2-diabetes , infektionssjukdomar , HIV och dödlighet .

Akuta medicinska patienter

På akutmottagningarna kan suPAR hjälpa till vid triage och riskbedömning av patienter. Detta gör att många patienter kan skrivas ut snarare än läggas in. Detta säkerställer också att de mest sjuka patienterna prioriteras först och ställs under noggrann observation utan dröjsmål. En suPAR-nivå under 4 ng/ml indikerar en god prognos hos akuta medicinska patienter och stödjer utskrivning. Däremot har patienter som uppvisar en suPAR-nivå över 6 ng/ml en hög risk för ett negativt utfall.

COVID 19

Vid COVID-19 är en tidig förhöjning av suPAR, t.ex. hos patienter som uppvisar symtom på SARS-CoV-2-infektion, förknippad med en ökad risk för allvarlig utveckling av covid-19, vilket kan leda till andningssvikt, akut njurskada, och dödlighet. Kliniskt relevanta cut-offs har identifierats med en suPAR under 4 ng/ml som indikerar låg risk för negativa utfall och en suPAR över 6 ng/ml för hög risk för negativa utfall såsom allvarlig andningssvikt.

Hjärt-kärlsjukdomar

SuPAR-nivån är förhöjd hos patienter med kardiovaskulära sjukdomar jämfört med friska individer. suPAR är en prediktor för kardiovaskulär sjuklighet och dödlighet i den allmänna befolkningen.

Nefrologi

I njurarna spelar suPAR en roll för att reglera permeabiliteten för den glomerulära filtrationsbarriären. En förhöjd suPAR-nivå är associerad med kroniska njursjukdomar, framtida incidens av kroniska njursjukdomar och sjunkande eGFR. En hög nivå är signifikant associerad med dödlighet och incidens av hjärt-kärlsjukdomar hos dessa patienter.

Molekylära egenskaper

suPAR har en sekundär struktur av 17 antiparallella β-ark med tre korta α-helixar . Den består av de tre homologa domänerna D1, D2 och D3. Vid jämförelse av cDNA-sekvenser skiljer sig D1 från D2 och D3 i sin primära och tertiära struktur, vilket orsakar dess distinkta ligandbindande egenskaper.

uPAR har klyvningsställen för flera proteaser i länkområdet (kymotrypsin, elastas, matrismetalloproteaser, katepsin G, plasmin, urokinasplasminogenaktivator (uPA eller urokinas) och i GPI-ankaret (fosfolipas C och D, katepsin G, plasmin) .

GPI -ankaret länkar uPAR till cellmembranet vilket gör det tillgängligt för uPA -bindning. När uPA binds till receptorn bildar en klyvning mellan GPI-ankaret och D3 suPAR. Av de tre suPAR-formerna: suPAR1-3, suPAR2-3 och suPAR1 är suPAR2-3 det kemotaktiska medlet för att främja immunsystemet.

Molekylvikten för suPAR varierar mellan 24–66 kDa på grund av variationer i posttranslationella glykosyleringar. Ytterligare isoformer som genererats genom alternativ splitsning har beskrivits på RNA-nivå, men om dessa är transkriberade och deras möjliga roller är fortfarande oklart.

Plasma- och serumnivåer

suPAR mäts huvudsakligen i serum och plasma isolerat från humant venöst blod.

Teknologi

SuPAR-nivån kan mätas med hjälp av suPARnostic®-produktlinjen. suPARnostic® är ett CE-IVD-certifierat antikroppsbaserat produktsortiment som används för kvantitativa mätningar av suPAR i klinisk miljö. Tre produktformat finns tillgängliga: 1) TurbiLatex, validerat för kliniska kemisystem som för närvarande inkluderar Roche Diagnostics cobas c501/2 och c701/2 system; systemen Siemens ADVIA XPT och Atellica, och systemen Abbott Architect c och Alinity. 2) Quick Triage, som är en plattform som appliceras på Point-Of-Care. 3) ELISA.