Kevin J. Tracey

Kevin J. Tracey
Kevin J. Tracey Headshot.jpg
Tracey 2019
Född ( 1957-12-10 ) 10 december 1957 (65 år)
Alma mater Boston University
Känd för Bioelektronisk medicin
Vetenskaplig karriär
Fält Neurokirurgi , immunologi
institutioner Feinstein-institutet för medicinsk forskning
Hemsida feinstein .northwell .edu /institutes-researchers /våra-forskare /kevin-j-tracey-md

Kevin J. Tracey , en neurokirurg och uppfinnare, är president och VD för Feinstein Institute for Medical Research , professor i neurokirurgi och molekylär medicin vid Donald och Barbara Zucker School of Medicine i Hofstra/Northwell , och ordförande för Elmezzi Graduate School of Molecular Medicine i Manhasset , New York. Public Library of Science Magazine, PLOS Biology, erkände Tracey 2019 som en av de mest citerade forskarna i världen.

Tidigt liv

Tracey föddes i Fort Wayne, Indiana den 10 december 1957. Han tog sin kandidatexamen i kemi från Boston College 1979 och sin MD från Boston University 1983. Från 1983 till 1992 utbildade han sig i neurokirurgi vid New York Hospital / Cornell University med Russel Patterson. Under denna tid var han också gästutredare vid Rockefeller University . [ citat behövs ]

Akademiska utnämningar

1992 flyttade Tracey till Northwell Health i Manhasset, New York, där han praktiserade neurokirurgi och etablerade Laboratory of Biomedical Science (nu Center for Biomedical Science). 2005 utsågs han till president och VD för Feinstein Institute for Medical Research , och professor vid och ordförande för Elmezzi Graduate School of Molecular Medicine (Manhasset, New York).

Forskning

Tracey studerar inflammation ; han vände sig till immunologisk forskning och inflammation efter utbildning som neurokirurg, på grund av hans förbryllande över vad som hände med en 11 månader gammal flicka i hans vård som dog av sepsis . Utbildning som både neurokirurg och immunolog gick samman i upptäckten av mekanismen genom vilken neuroner kontrollerar immunsystemet.

I början av 1980-talet beskrev Tracey och kollegor den inflammatoriska aktiviteten hos TNF och andra cytokiner som ett cytokin som kan orsaka chock och vävnadsskada. Eftersom överdriven TNF-produktion skadar vävnader i kroppen, var det grunden för upptäckten och utvecklingen av sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel mot artrit och inflammatorisk tarmsjukdom . Ett senare växande forskningsfält bekräftade att TNF är en mediator av septisk chock, men inte sepsis. Detta fick Tracey att söka efter andra mediatorer av sepsis, vilket kulminerade 1999 genom att upptäckta högrörlighetsgrupp 1 ( HMGB1 ), ett protein som tidigare känts som en DNA-bindande transkriptionsfaktor, är en inflammatorisk mediator. Upptäckten av HMGB1 som ett skadat associerat molekylärt mönster (DAMP) erbjöd en mekanism för hur steril skada, som orsakar HMGB1-frisättning, orsakar inflammation även i frånvaro av infektion.

På 1990-talet ledde ett oavsiktligt resultat i Tracey-labbet till upptäckten av hur hjärnan normalt hämmar produktionen av TNF. De hade utvecklat ett antiinflammatoriskt medel som heter CNI-1493, eller semapimod . Oväntat stimulerade CNI-1493 vagusnerven att hämma TNF-produktion i kroppen. Denna upptäckt att vagusnerven styr immunsystemet fick honom att studera effekterna av att stimulera vagusnerven med elektroder för att lindra inflammation, kallad "den inflammatoriska reflexen".

2007 var han med och grundade ett företag som heter SetPoint Medical som syftade till att utveckla vagusnervstimuleringsanordningar för att behandla autoimmuna sjukdomar. Företaget startade kliniska prövningar 2011 och publicerade 2016 resultat för behandling av patienter med reumatoid artrit. Vagusnervstimulering har framgångsrikt blockerat inflammation i kliniska prövningar av reumatoid artrit och inflammatorisk tarmsjukdom.

Tracey-labbet kartlade den inflammatoriska reflexen med hjälp av genetiska, immunologiska och bioelektroniska verktyg för att definiera de molekylära och neurovetenskapliga mekanismerna. Ett oväntat fynd från detta arbete är vagusnerven, en parasympatisk nerv, som styr mjältnerven, en sympatisk nerv. Dessutom upptäckte Tracey och kollegor 2011 en undergrupp av minnes-T-celler som utsöndrar acetylkolin i mjälten när den aktiveras av signaler som uppstår i vagusnerven, kallade "T ChAt"-celler. Dessa regulatoriska T-celler producerar acetylkolin, den kemiska signalen till makrofager som stänger av produktionen av TNF och andra inflammatoriska mediatorer.

I maj 2018 var Traceys team först med att avkoda specifika signaler som nervsystemet använder för att kommunicera immunstatus och varna hjärnan för inflammation. Att identifiera dessa neurala signaler och vad de kommunicerar om kroppens hälsa ger insikt i diagnostiska och terapeutiska mål och utveckling av enheter. I februari 2019 rapporterade Tracey tillsammans med ett team ledd av Tak Mak , PhD, och Maureen Cox, PhD, att T ChAt reglerar utvecklingen av immunitet under virusinfektioner.

I november 2020 rapporterade de att nervceller i hjärnstammens dorsala motorkärna (DMN) i vagusnerven överför signaler till de celiaki-superior mesenteriska ganglierna i buken. Detta experiment kombinerade optogenetik, anatomisk och funktionell kartläggning och mätning av TNF-produktion för att för första gången visa att parasympatiska vagusneuroner kontrollerar sympatiska mjältneuroner, eftersom de parasympatiska och sympatiska nervsystemen ansågs vara oberoende.

Pris och ära

Välj publikationer

År Titel Offentliggörande Författare Volym/nummerhänvisning
2022 Identifiering av ett hjärnstammelokus som hämmar tumörnekrosfaktor PNAS Kressel AM, Tsaava T, Levine YA, Chang EH, Addorisio ME, Chang Q, Burbach BJ, Carnevale D, Lembo G, Zador AM, Andersson U, Pavlov VA, Chavan SS, Tracey KJ 10.1073/pnas.2008213117
2016 Vagusnervstimulering hämmar cytokinproduktionen och dämpar sjukdomens svårighetsgrad vid reumatoid artrit PNAS Koopman FA, Chavan SS, Miljko S, Grazio S, Sokolovic S, Schuurman PR, Mehta AD, Levine YA, Faltys M, Zitnik R, Tracey KJ, Tak PP 10.1073/pnas.1605635113
2011 Acetylkolin-syntetiserande T-celler vidarebefordrar neurala signaler i en vagusnervkrets Vetenskap Rosas-Ballina M, Olofsson PS, Ochani M, Valdés-Ferrer SI, Levine YA, Reardon C, Tusche MW, Pavlov VA, Andersson U, Chavan S, Mak TW, Tracey KJ 10.1126/science.1209985
2003 Nikotinacetylkolinreceptorn alfa7 subenhet är en viktig regulator av inflammation Natur Wang H, Yu M, Ochani M, Amella CA, Tanovic M, Susarla S, Li JH, Wang H, Yang H, Ulloa L, Al-Abed Y, Czura CJ, Tracey KJ 10.1038/nature01339
2002 Den inflammatoriska reflexen Natur Tracey KJ 10.1038/nature01321
2000 Vagusnervstimulering dämpar det systemiska inflammatoriska svaret på endotoxin Natur Borovikova LV, Ivanova S, Zhang M, Yang H, Botchkina GI, Watkins LR, Wang H, Abumrad N, Eaton JW, Tracey KJ 10.1038/35013070
1999 HMG-1 som en sen mediator av endotoxin-dödlighet hos möss Vetenskap Wang H, Bloom O, Zhang M, Vishnubhakat JM, Ombrellino M, Che J, Frazier A, Yang H, Ivanova S, Borovikova L, Manogue KR, Faist E, Abraham E, Andersson J, Andersson U, Molina PE, Abumrad NN , Sama A, Tracey KJ 10.1126/science.285.5425.248

Bok och redaktionell verksamhet

  •   Tracey, KJ (2005). Fatal Sequence: The Killer Within . New York: Dana Press. ISBN 978-1932594065 .
  • Chefredaktör, Bioelektronisk medicin
  • Rådgivande redaktör, Journal of Experimental Medicine
  • Medverkande redaktör, Molecular Medicine

externa länkar