Katerina Akassoglou

Katerina Akassoglou
Akassoglou 2019
Född	1972 (50–51 år) Aten, Grekland
Nationalitet	grekiska, amerikanska
Alma mater	University of Athens, Rockefeller University, New York University Skirball Institute of Biomolecular Medicine
Känd för	Fibrins roll i CNS-inflammation och neurodegeneration
Utmärkelser	Presidentens tidiga karriärpris för forskare och ingenjörer, John J. Abel-priset i farmakologi, Barancik-priset för innovation inom MS-forskning
Vetenskaplig karriär
Fält	Neuroimmunologi, hematologi
institutioner	University of California, San Francisco

Katerina Akassoglou är en neuroimmunolog som är senior utredare och chef för In Vivo Imaging Research vid Gladstone Institutes . Akassoglou har fakultetsbefattningar som professor i neurologi vid University of California, San Francisco . Akassoglou har banat väg för undersökningar av blod-hjärnbarriärens integritet och utveckling av neurologiska sjukdomar. Hon fann att försämrad integritet av blod-hjärnbarriären leder till att fibrinogen läcker in i hjärnan, vilket inducerar neurodegeneration. Akassoglou är internationellt erkänd för sina vetenskapliga upptäckter.

tidigt liv och utbildning

Akassoglou föddes i Aten, Grekland. Hon blev inspirerad att ägna sig åt naturvetenskap i sin grundexamen efter att hennes gymnasielärare i biologi hjälpt henne att få en sommarpraktik i ett immunologilabb.

Akassoglou tog sin grundexamen vid Atens universitet och tog examen med en kandidatexamen i biologi 1996. Hon stannade vid Atens universitet för sin examen, där hon fokuserade på neuroimmunologi. Hennes arbete undersökte rollen av cytokinet TNFα i neuroinflammation under mentorskap av George Kollias och Lesley Probert inom Hellenic Pasteur Institute. Under sin doktorsexamen fortsatte Akassoglou utbildning i neuropatologi under handledning av Hans Lassman vid universitetet i Wien, Österrike. Efter att ha avslutat sina doktorandstudier 1998 åkte Akassoglou till USA för att fortsätta sin postdoktorala utbildning under Sid Stricklands mentorskap vid både State University of New York i Stony Brook och Rockefeller University . Hon specialiserade sig på neurovaskulär biologi och började studera fibrins verkan i centrala nervsystemet. Hon avslutade sin postdoktorala utbildning med Strickland 2002 och genomförde sedan ett andra postdoktoralt stipendium vid New York University i Skirball Institute of Biomolecular Medicine fram till 2003.

Forskning

För att utforska biologin för tumörnekrosfaktorsignalering och undersöka dess roll för att främja sjukdomar, uttryckte Akassoglou TNFα i en transmembranform på olika hjärnceller. Hon fann att när hon specifikt uttryckte TNFα på astrocyter ledde detta till kronisk inflammation och neurodegeneration. Detta var inte fallet för TNFa-uttryck på neuroner, vilket framhävde att kontaktberoende TNF-signaler i närheten av astrocyter främjar degeneration. Eftersom det var uppenbart att TNF-signalering bidrog till neurodegeneration, undersökte Akassoglou hur TNF-signalering i centrala nervsystemet kan vara inblandad i multipel skleros. Efter att ha inducerat uttryck av TNF från gliaceller, fann hon oligodendrocytdöd och myelindegeneration i centrala nervsystemet, liknande den patologi man skulle hitta vid MS. Akassoglou fann då att hon genom att blockera TNFα-receptorn kunde upphäva inflammation och celldöd, vilket tyder på en viktig roll för TNF-signalering i hjärnpatologi av MS-typ. Tidigt i sitt postdoktorala arbete fann Akassoglou att avlagring av fibrin förvärrar neuronal skada och degeneration, och medel som lyserar fibrinogen kan fungera som potenta terapeutiska medel vid neurodegeneration. Akassoglou och hennes kollegor undersökte sedan de underliggande mekanismerna med vilka fibrin förmedlar neuronal skada, och de fann att fibrin har en effekt på Schwann-celldifferentiering och håller dessa celler i sitt icke-myeliniserande tillstånd. De fann vidare att fibrinavsättning också förändrar den extracellulära matrisen som hämmar migration av Schwann-celler, vilket ytterligare förhindrar återmyelinisering och leder till degeneration av perifera nerver.

Karriär

2004 började Akassoglou på fakulteten vid Institutionen för farmakologi vid University of California, San Diego, där hon är adjungerad professor i farmakologi. Akassoglous labb var centrerat kring att utforska neurovaskulär reglering av inflammation och vävnadsreparation i samband med olika neurologiska sjukdomar. Akassoglous labb försöker förstå hur blodproteiner interagerar med celler och stör signaleringen i hjärnans parenkym i tider av störningar av blod-hjärnbarriären. Det övergripande målet för labbet är att rikta in dessa mekanismer terapeutiskt vid neurologisk sjukdom för att stoppa neurodegeneration och inflammation i det centrala nervsystemet.

År 2008 accepterade Akassoglou en tjänst som Associate Investigator vid Gladstone Institutes of Neurological Disease, och bibehöll en adjungerad professur i farmakologi vid UCSD . Akassoglou är också professor i neurologi vid University of California, San Francisco Weill Institute for Neurosciences och hon leder nu Gladstone Center for In Vivo Imaging Research. Hennes labb fokuserar på in vivo-avbildning för att observera beteendet hos immun- och gliaceller i CNS under deras interaktioner med blodproteiner.

Akassoglous arbete har gjort förändringar i hur fältet förstår interaktionerna mellan immunsystemet, kärlsystemet och hjärnan. Hennes forskning klargjorde den roll som fibrin, ett blodprotein som är inblandat i koagulation , har i aktiveringen av mikroglia och utvecklingen av inflammation och neurodegeneration. Akassoglou och hennes grupp utvecklade immunterapi för att hämma fibrins verkan i hjärnan för att upphäva inflammation och förhindra neuronal död. Efter denna läkemedelsutveckling var Akassoglou med och grundade ett spin-off-företag vid Gladstone Institutes, kallat MedaRed, som kommer att fortsätta att utveckla neuroimmuna målterapier för behandling av neurodegeneration. Akassoglou är den första kvinnliga utredaren på Gladstone som har grundat ett spin-off-företag.

Roll av fibrinogen och mikroglialaktivering i neurodegeneration

Akassoglou och hennes team var först med att visa att fibrinogenläckage in i hjärnans parenkym aktiverar mikroglia och leder till neurodegeneration. De fann att när fibrinogen binder till mikroglialreceptorn CD11b/CD18 leder det till mikroglial migration mot kärlsystem och frisättning av reaktiva syrearter som skadar neuroner och leder till neuronal död. Men när de blockerade receptorn för fibrinogen på mikroglia såg de inte längre mikroglial migration mot vaskulatur och neuronal död inträffade inte. De fann senare att fibrinbindning till mikrogliareceptorn direkt främjar ryggradseliminering av neuroner och främjar kognitiv nedgång. Återigen använde de tvåfotonavbildning för att spåra sjukdomens framsteg och direkt observera den roll fibrinogen spelar i mikroglialaktivering, eliminering av ryggraden och efterföljande kognitiv nedgång.

För att förstå utvecklingen mot neurodegeneration efter läckage av blod-hjärnbarriären, spårade Akassoglou och hennes team aktivitetsmönstren för trombin och fann att trombinaktiviteten i CNS föregick alla tecken på sjukdom, och när trombinaktiviteten nådde en topp, gjorde fibrinaktiveringen av mikroglia det också. följt av neurondöd. Dessa fynd tyder på att tidig upptäckt av trombin kan vara en lämplig diagnostik för senare neurodegeneration.

Eftersom Akassoglou och hennes team fann fibrin så viktigt i utvecklingen av neurodegeneration i tider av blod-hjärnbarriärläckage, designade de ett nytt terapeutiskt medel för att rikta in fibrin och förhindra dess effekter på mikroglia. De genererade en monoklonal antikropp, 5B8, som binder till fibrin och kan hämma CNS-inflammation och oxidativ stress utan att påverka blodkoaguleringsförmågan. Akassoglou fortsatte sedan med att trycka in denna monoklonala antikropp i bioteknikområdet så att den kan testas ytterligare och så småningom användas i kliniska prövningar och sedan för behandling av olika typer av neurodegenerativa och autoimmuna hjärnsjukdomar.

Pris och ära

• 1998 Women In Neuroimmunology Award av Cedric Raine och International Society for Neuroimmunology
• 2000 Young Investigator Award från International Society for Fibrinolysis and Proteolysis
• 2002 Young Investigator Award från International Society for Neurochemistry
• 2006 Young Investigator Award från International Fibrinogen Society
• 2006 Presidential Early Career Award för vetenskapsmän och ingenjörer ( PECASE)
• 2007 Dana Award in Brain and Immunoimaging
• 2008 John J Abel Award in Pharmacology (4:e kvinna på 60 år att vinna detta pris).
• 2009 EUREKA Award från National Institutes of Health
• 2015 Marilyn Hilton Award for Innovation in MS Research
• 2019 Barancik-priset för innovation inom multipel sklerosforskning
• 2019 Greek Top Women Award
• 2021 Val som Fellow i American Association for the Advancement of Science