KCNQ2 utvecklings- och epileptisk encefalopati

KCNQ2-encefalopati ger vanligtvis toniska anfall från den första levnadsveckan. Anfallen kan vara frekventa och ofta svåra att behandla. Anfall kan försvinna inom månader eller år men kan försämra utvecklingen av flera områden som motorik, social, kognitiva och språkliga.

Orsaker

Patogena variationer i KCNQ2 är associerade med utvecklings- och epileptisk encefalopati (DEE). KCNQ2 är en spänningsstyrd kaliumkanal i hjärnan, belägen på den långa armen av kromosom 20, i position 13.3 (20p13.3). KCNQ2-genen är en kritisk molekylär komponent i M-strömmen , en undertröskelspänningsstyrd kaliumström som kontrollerar neuronal excitabilitet genom att dämpa repetitiv aktionspotentialavfyrning. DEE orsakas av förlust av funktionsmutationer i KCNQ2-genen, vilket minskar aktiveringströskeln för neuronen och ökar risken för hyperexcitabilitet. KCNQ2 tillhör en familj av jonkanaler, förkortat Kv7.2. KCNQ-genunderfamiljen består av fem medlemmar (KCNQ1–5), alla kodar för spänningsstyrda kaliumkanaler (K+) kanalsubenheter (Kv7.1–5). Kv7.1-subenheten uttrycks i hjärtat och Kv7.2-5-subenheterna uttrycks mest i nervsystemet.

Patofysiologi

KCNQ2-kanaler är spänningsberoende K+-strömmar som representerar den molekylära basen för M-strömmen (en spänningsstyrd och K+-selektiv ström som har fått sitt namn från dess undertryckande vid aktivering av M1-muskarinreceptorer).

KCNQ2-encefalopati orsakas av heterozygot missense eller indel-mutationer i läsbilden som har visat sig ha en dominant negativ (DN; >50 % minskning av M-strömdensiteten), eller förstärkning av funktionseffekten (GOF; >100 % av M-strömmen densitet) vid samuttryck med vildtypssubenheter.

Diagnos

KCNQ2 diagnostiseras slutligen genom molekylärgenetiska tester . Tillvägagångssätt inkluderar användningen av en multigenpanel som inkluderar KCNQ2-genen och andra gener av intresse, omfattande genomisk testning eller ett enkelgentest för patogena varianter av KCNQ2-genen.

Förvaltning

Antikonvulsiva läkemedel kan vara effektiva för att minska anfallsfrekvensen och svårighetsgraden. Alternativa behandlingar som specialiserade dieter, kirurgi och enheter kan undersökas om mediciner inte kan kontrollera anfallen.

Forskning

Knockout och knock in musmodeller har genererats för att studera rollen av Kv7.2-kanaler in vivo. Båda dessa musmodeller visar en reducerad anfallströskel.

externa länkar