Human anti-mus antikropp

Human anti-mus-antikropp eller human anti-murin antikropp ( HAMA ) är en antikropp som finns hos människor och som reagerar på immunglobiner som finns i möss .

HAMA-svaret

Antikroppsbehandling är en typ av terapi som används för att behandla vissa typer av cancer och immunsjukdomar . Antikroppar är proteiner som naturligt bildas av kroppen som svar på ett främmande ämne, känt som ett antigen . Antikroppar kan också odlas utanför patientens kropp och injiceras i dem för att hjälpa immunsystemet att bekämpa sjukdomar. Dessa typer av antikroppar kallas vanligtvis monoklonala antikroppar eftersom de skapas för att rikta in sig på ett specifikt antigen. Herceptin och Avastin , två mycket använda läkemedel mot cancer, är exempel på monoklonala antikroppar.

Under flera decennier, och fram till nyligen, användes möss i stor utsträckning i produktionen av monoklonala antikroppar (MAb). Men behandlingarna var inte så effektiva som läkarna hade hoppats på. Ett problem var att patienterna reagerade på musantikropparna som om de vore en främmande substans och skapade en ny uppsättning antikroppar mot musantikropparna. Läkare har kallat detta för "HAMA-svaret", med hänvisning till utvecklingen av Human Anti-Mouse Antibodies (HAMA). HAMA-svaret är i huvudsak en allergisk reaktion mot musantikropparna som kan variera från en mild form, som utslag , till ett mer extremt och livshotande svar, såsom njursvikt . HAMA kan också minska behandlingens effektivitet, eller skapa en framtida reaktion om patienten ges en efterföljande behandling som innehåller musantikroppar.

Det har observerats att allt från en tredjedel till mer än hälften av patienterna som får antikroppar från mus kommer att utveckla någon form av HAMA-svar. Ännu mer häpnadsväckande, minst tio procent av den allmänna befolkningen har observerats bära på någon form av djurhärledda antikroppar, oftast från möss, på grund av den övervägande delen av medicinska medel gjorda av serum från djur .

Monoklonala antikroppar kan genereras för mänsklig användning utan möss genom att använda in vitro- tekniker. MAbs tillverkade med dessa metoder lider inte av nackdelarna relaterade till HAMA-svaret. Djurskyddsgrupper kämpade i åratal för att få ett slut på produktionen av MAb i möss eftersom det orsakar intensivt lidande för djuren som inkluderar svår buksmärta, andningssvårigheter och dödsfall.

Det krävdes betydande, ihållande påtryckningar från djurskyddsgrupper, ledda av juridiska ansträngningar initierade av American Anti-Vivisection Society , innan detta skulle förändras. Idag erkänns och främjas in vitro-metoder för MAb-produktion av National Institutes of Health och krävs av alla utredare som får federal finansiering om deras arbete innebär att producera MAb.

Förekomsten av HAMA kan komplicera laboratoriemätningar. HAMA-interferenser kan ge falskt positiva eller negativa immunanalysresultat. HAMA-överbryggande interferens ger artificiellt högre resultat eftersom HAMA binder till immobiliserade musantikroppar istället för substrat, sekundärmärkta antikroppar kommer då att binda till HAMA och producera en positiv signal som felaktigt indikerar substratnärvaro. På detta sätt tillhandahåller HAMA en brygga mellan immobiliserade antikroppar och märkta sekundära antikroppar. Däremot producerar HAMA-blockerande interferens ingen signal för substratnärvaro när substrat är närvarande. HAMAs kommer att fånga immobiliserade musantikroppar. I den heterogena immunoanalysen kommer separationssteget att tvätta bort det fria substratet som inte kan binda på grund av HAMA-blockering; endast de immobiliserade musantikropparna och HAMA finns kvar i immunanalysen när de märkta sekundära antikropparna administreras. Eftersom substratet inte längre kommer att kunna binda till de immobiliserade musantikropparna på grund av HAMA-interferens, kommer märkta sekundära antikroppar inte att ge en signal för substratnärvaro.