Goldberg-Shprintzens syndrom
| Goldberg-Shprintzens syndrom | |
|---|---|
| Andra namn | Goldberg-Shprintzen megacolon syndrom |
 | |
| Goldberg-Shprintzens syndrom ärvs på ett autosomalt recessivt sätt | |
Goldberg–Shprintzen är ett mycket sällsynt bindvävstillstånd associerat med mutationer i KIAA1279 -genen som kodar för KIF-bindande protein (KBP), ett protein som kan interagera med mikrotubuli och aktinfilament . KBP kan spela en nyckelroll i cytoskelettbildning och neurittillväxt .
Hirschsprungs sjukdom kan vara en del av presentationen. Utvecklingsavvikelser som visas av personer med Goldberg-Shprintzens syndrom kan vara okulära, hjärt-, urogenitala och skelett.
Det observerades först av Sugarman och Vogel 1981 och etablerades senare som en separat klinisk identitet av RB Goldberg och RJ Shprintzen 1982. Syskonparet hade mikrocefali, hypertelorism, kortväxthet, submukös gomspalt, inlärningsproblem och Hirschsprung aganglionisk megakolon ( SKINKA). Denna kombination av symtom hade inte tidigare identifierats med en diagnos.
Ytterligare tre fall observerades 1988 av Hurst et al., även om ett av dessa fall kunde ha varit Mowat-Wilsons syndrom istället för Goldberg-Shprintzens syndrom. Ytterligare fall har sedan dess dokumenterats sporadiskt över hela världen, även om det fortfarande är extremt ovanligt.
Tecken och symtom
Goldberg-Shprintzens syndrom uppvisar en mängd olika fenotypiska symtom. Det kännetecknas av en kombination av något av följande symtom:
- Centrala nervsystemet: mental retardation, mikrocefali, gyrala anomalier i hjärnan som tyder på defekter i migration av nervceller och neuroner, onormalt EEG, hypoplasi av corpus callosum och cerebella, och förstoring av subaraknoidalrummet
- Kardiovaskulär: progressiv aortarotsvidgning, mitralisklaffframfall och mitralisuppstötningar
- Urogenital: Hirschsprungs sjukdom och förstoppning
- Optisk: megalocornea och bleka optiska skivor med dålig fixering
- Dysmorfa ansiktsdrag: hypertelorism, submukös gomspalt, sluttande panna, glesa ögonbryn, nedtryckt näsrygg, bukformad näsa, fylliga läppar, glest hår, välvda ögonbryn, långa ögonfransar, ptos, nedåtlutande palpebrala sprickor, framträdande öron, tjocka öronflikar, öron. , tjock filtrum, vänd underläpp och spetsig haka
- Anatomiska abnormiteter: camptodactyly och clinodactyly av andra till fjärde tårna, och hypotoni
Dessutom, även om de är inkonsekventa, har följande symtom observerats:
- Medfödd hjärtsjukdom
- Oligodontia
- Skolios
Diagnos
Diagnos initieras genom presentation av kliniska egenskaper och bekräftas genom genetisk testning. Symtom kan ofta observeras prenatalt. Prenatal diagnos används ofta i familjer med en historia av Goldberg-Shprintzens syndrom, eftersom det är mycket mer sannolikt att inträffa. I synnerhet har polymikrogyri, mikrocefali och hypoplastisk corpus callosum föreslagits som viktiga kliniska indikatorer på Goldberg-Shprintzens syndrom.
Det finns många genetiska tester tillgängliga för Goldberg-Shprintzens syndrom. Medan vissa endast är begränsade till att testa för Goldberg-Shprintzens syndrom, testar ett antal av dessa genetiska tester också för Marfans syndrom och andra syndrom som är nära besläktade med Goldberg-Shprintzens syndrom. Andra testar för läpp-/gomspalt, bindvävsrubbningar eller andra symtom som kan tyda på Goldberg-Shprintzens syndrom.
Ledning eller behandling
Även om Goldberg-Shprintzens syndrom inte kan botas, kan vissa av dess symtom hanteras. Kardiovaskulära komplikationer utgör den största dödlighetsrisken för personer med Goldberg-Shprintzens syndrom, så dessa är prioriterade för vården och kräver en kardiolog. Vissa kardiovaskulära tillstånd kan endast övervakas, medan andra kan behandlas med kirurgiskt ingrepp. Kirurgi kan också användas för att korrigera ansiktsdeformiteter, även om operation bör utföras med stor försiktighet för att förhindra förekomsten av hjärtkomplikationer. Dessutom är behandling av en ögonläkare också ofta nödvändig på grund av den höga förekomsten av optiska tillstånd associerade med Goldberg-Shprintzens syndrom. Särskild utbildning eller stöd bör också ges till individer som drabbats av psykisk utvecklingsstörning.
Genetik
Goldberg-Shprintzens syndrom visar autosomala recessiva arvsmönster. De försökspersoner som studerades för denna sjukdom inkluderade familjer som var mycket släktingar eller inavlade. Mutationer av KIAA1279-genen fastställdes som en möjlig drivande mutation som orsakade syndromet, och forskare fann att kodningsfelen orsakades av homozygota nonsensmutationer eller andra homozygota trunkerande mutationer. Den kromosomala placeringen av den misstänkta genen associerad med Goldberg-Shprintzens syndrom är lokaliserad på ett lokus på 10q21.3-q22.1, som börjar vid den 21:a positionen på den långa armen av kromosom 10, även om bestämningen av en definitivt orsakande genetisk mutation har inte kommit överens om. Förändringarna i KIAA1279-genen förväntas orsaka problem i nervsystemets utveckling på grund av förlust av fungerande proteinprodukt. Detta visas av KIAA1279-genens koppling till både Hirschsprungs sjukdom och bilateral generaliserad polymikrogyri, egenskaper hos Goldberg-Shprintzen-sydrom.
Epidemiologi
Prevalensen av Goldberg-Shprintzens syndrom är spridd över hela världen, med fall registrerade i Frankrike, Pakistan, Italien, Irak och flera i Marocko. Även om det har dykt upp i en icke-släktingfamilj i ett fall, finns de flesta fall inom släktingar som bevarar den muterade allelen som orsakar GOSHS. Varje fall av GOSHS är associerat med en mutation i samma KIAA1279-gen.