GL-ONC1
GL-ONC1 (USAN: olvimulogene nanivacirepvec ; förkortat som Olvi-Vec ) är en terapeutisk produkt som består av den kliniska formuleringen av laboratoriestammen GLV-1h68, ett onkolytiskt virus utvecklat av Genelux Corporation. GL-ONC1 är för närvarande under utvärdering i fas I/II humana kliniska prövningar i USA och Europa.
GL-ONC1 ( CAS Registry Number (CAS RN): 1473430-36-2) är ett trippelmodifierat och försvagat vacciniavirus (Lister-stam) som orsakar regression och eliminering av ett brett spektrum av solida tumörer i prekliniska musmodeller. Den genererades genom insättning av tre expressionskassetter (som kodar för Renilla luciferas - Aequorea grönt fluorescerande proteinfusion , beta-galaktosidas och beta-glukuronidas ) i F14.5L, J2R (kodar tymidinkinas) och A56R (kodar för hemin) parental viral Lister-stamgenom, respektive. Det onkolytiska viruset infekterar och dödar specifikt tumörceller vilket leder till onkolys , immunaktivering och utlöser antitumörimmunsvar.
Kliniska tester
Regional (kavitets) administration
En fas I/II-studie av intraperitoneal administrering av GL-ONC1 hos patienter med avancerad peritoneal karcinomatos har slutförts. En fas II-studie av intraperitoneal administrering av GL-ONC1 (Olvi-Vec) hos hårt förbehandlade patienter med platinaresistent/refraktär äggstockscancer slutfördes. Positiva kliniska data har rapporterats i IGCS 2020 och ESMO 2020 konferenser. Ett registreringsförsök med Olvi-Vec(aka GL-ONC1)-primad immunokemoterapi planeras.
I en fas I-studie utvärderas intra-pleural administrering av GL-ONC1 hos patienter med malign pleurautgjutning , som orsakas av cancer från malignt pleuralt mesoteliom , icke-småcellig lungcancer (NSCLC) eller bröstcancer . I denna studie identifierades GL-ONC1-infektion av tumörceller hos 6 av 8 patienter med epiteloid malignt pleuralt mesoteliom.
Systemisk (intravenös) administrering
Systemisk administrering av GL-ONC1 via intravenös injektion undersöktes i flera kliniska prövningar:
I en studie administrerades GL-ONC1 till patienter med avancerade solida organtumörer som monoterapi. I en annan avslutad studie gavs GL-ONC1 i kombination med strålbehandling och cisplatin (CDDP) till patienter med lokoregionalt avancerad huvud- och halscancer.