Elliott D. Kieff

Elliott D. Kieff (född 1943) är Harriett Ryan Albee professor i mikrobiologi och immunbiologi vid Harvard Medical School och Brigham and Women's Hospital . Han hade tidigare tjänstgjort som ordförande för virologiprogrammet vid Harvard Medical School från 1991 till 2004.

Utbildning

Kieff gick på Central High School innan han tog en BS i kemi cum laude från University of Pennsylvania 1964. På Penn arbetade Kieff med strukturen av tetrahydrofuran med professor Fred Brutcher vid institutionen för organisk kemi.

1968 fick Kieff en MD från Johns Hopkins University . Medan han var på Hopkins arbetade Kieff med Robert Langdon om effekterna av diabetes på mitokondriell biokemi. Han arbetade också med Daniel Nathans på MS2-bakteriofag. Under sin kliniska utbildning i internmedicin vid Hopkins började Kieff arbeta på institutionen för mikrobiologi med Bernard Roizman .

1969 följde Kieff Bernard Roizman till University of Chicago . 1971 fick Kieff en doktorsexamen från University of Chicago för studier om storleken, strukturen och släktskapet mellan Herpesvirus DNA.

Efter att ha avslutat sina forskarstudier utsågs Kieff till en biträdande professur i mikrobiologi och medicin vid University of Chicago.

1975 befordrades Kieff från adjunkt till docent. Därefter, 1985, utsågs Kieff till Louis Block-professuren i mikrobiologi och molekylär genetik vid University of Chicago.

1986 började Kieff på fakulteten vid Harvard Medical School. 1988 utnämndes han till Harriet Ryan Albee-professuren i mikrobiologi och immunbiologi vid Harvard Medical School och Brigham and Women's Hospital.

Forskning

1971 etablerade Kieff ett oberoende forskningslaboratorium vid University of Chicago. Han fokuserade sin forskning på det nyupptäckta Epstein-Barr-viruset (EBV) och karakteriserade EBV-DNA, RNA och viruskodade proteiner, inklusive anteckningar om deras roller i infektion och onkogenes. Han renade först intakt EBV-genom-DNA, karakteriserade genomstorleken, bassammansättningen, likheter och skillnader mellan EBV-genom från personer med Burkitts lymfom och infektiös mononukleos. Kieff utvecklade kommenterade restriktionsenzymkartor över EBV-genom från människor och icke-mänskliga primater och karakteriserade de huvudsakliga EBV-transkripten i latent infekterade celler.

1986 flyttade Kieff till Harvard Medical School och Brigham and Women's Hospital, där han utnämndes till Harriett Ryan Albee-professuren. Han etablerade användbarheten av homolog rekombination på andra plats för genetiska analyser som identifierade de väsentliga EBV-generna för tillväxttransformation. Hans laboratorium identifierade också rollerna för EBV Nuclear antigener (EBNAs) och Latent Infection Membrane Proteins (LMPs) i EBV-medierad celltillväxttransformation. Kieff fann att LMP1 är den huvudsakliga EBV-onkogenen som använder transkriptionsnukleära faktorer (TNF) receptorassocierade faktorer för att aktivera NF-KB och främja EBV-infekterad celltillväxt och överlevnad.

På 1990-talet identifierade Kieffs laboratorium de viktigaste signalkomponenterna som förmedlar LMP1 NF-KB-aktivering och karakteriserade funktionerna hos EBV-nukleära antigenproteiner. Kieff identifierade rollen av EBNA2 vid aktivering av cellonkogener; upptäckte nyckelfunktionerna hos EBNALP, EBNA3A och EBNA3C i B-celltillväxttransformation och vid reglering av cellgenuttryck; kännetecknad EBV-receptorn, CD21, som förmedlar EBV-bindning och inträde i B-celler; visade rollen av EBV-glykoproteinet, gp350, vid B-cellsinfektion, och visade att gp350-antikroppar kan användas som ett vaccin för att blockera EBV-infektion. På senare tid använde Kieffs labb i stor utsträckning genomomfattande metoder för att ytterligare karakterisera den globala rollen av EBV-infektion i B-cellstransformation. Denna upptäckt identifierade de första virussuperförstärkarna, som etablerar EBV-transformerad cellproliferation.

Kieff har publicerat mer än 300 peer-reviewed tidskriftsartiklar och tjugosju böcker/läroböcker för det medicinska och vetenskapliga samfundet.

Hans forskning har fått stöd av NIH National Cancer Institute, American Cancer Society och National Institute of Allergy and Infectious Disease.

Klinisk

Uppkomsten av HIV-pandemin på 1980-talet skapade behovet av grundläggande och klinisk HIV-vård och behandling. Bernard Fields, ordförande för mikrobiologi vid Harvard, Eugene Braunwald, ordförande för medicin vid BWH, och dekanus Daniel Charles Tosteson, rekryterade Kieff för att bygga en avdelning för infektionssjukdomar vid Brigham and Women's Hospital. 1989 blev Kieff chef för infektionssjukdomar vid Harvard Medical School och Brigham and Women's Hospital; en position som han tjänade i 25 år fram till hans rekrytering av Daniel Kuritzkes för att ta på sig ledarskapet för avdelningen för kliniska infektionssjukdomar.

Pris och ära

- 1976 – invald i American Society for Clinical Investigation.

- 1988 – invald i Interurban Club,

- 1985 – invald i Association of American Physicians (AAP)

- 1991—Karl Meyer gästprofessor vid UCSF.

- 1987 och 1994 - fick utmärkelser för Outstanding Investigator från NIH NCI.

- 1996 – invald i National Academy of Sciences.

- 1996 - fick ett Alumni AOA-pris från Johns Hopkins.

- 2001 – invald i Institute of Medicine och American Academy of Arts and Sciences.

- 2006—Lamb gästprofessor vid Vanderbilt University.

- 2008 – vald till vice ordförande för AAP

- 2009 – vald till ordförande för AAP

- 2011 - fick ett Distinguished Alumnus Award från University of Chicago.

- 2011 och 2014 - gav Howard Taylor Ricketts Memorial Lecture vid University of Chicago.

Privatliv

Kieff är gift med Jacqueline i mer än 50 år. Elliott och Jacqueline har tre barn och fem barnbarn.

För att hjälpa utexaminerade Central High School-elever i deras studentexamen till enastående högskolor, gav familjen Kieff ett Central High School Science-pris, med förväntningen att sådana priser skulle underlätta collegeinträde i en tid då antagningen till en prestigefylld högskola har blivit utmanande.

Anmärkningsvärda publikationer

1: Raab-Traub N, Dambaugh T, Kieff E. DNA från Epstein-Barr-virus VIII: B95-8, den tidigare prototypen, är ett ovanligt deletionsderivat. Cell. 1980 Nov;22:257-67.

2: Dambaugh T, Nkrumah FK, Biggar RJ, Kieff E. Epstein-Barr-virus-RNA i Burkitt-tumörvävnad. Cell. 1979 feb;16(2):313-22.

3: Matsuo T, Heller M, Petti L, O'Shiro E, Kieff E. Persistens av hela Epstein-Barr-virusgenomet integrerat i humant lymfocyt-DNA. Vetenskap. 1984 Dec14;226(4680):1322-5.

4: Hennessy K, Heller M, van Santen V, Kieff E. Enkel upprepningsarray i Epstein-Barr-virus-DNA kodar för en del av Epstein-Barr-kärnantigenet. Vetenskap. 1983 juni 24;220(4604):1396-8.

5: Wang D, Liebowitz D, Kieff E. Ett EBV-membranprotein uttryckt i immortaliserade lymfocyter transformerar etablerade gnagarceller. Cell. 1985 dec; 43:831-40.

6: Hennessy K, Kieff E. Ett andra nukleärt protein kodas av Epstein-Barr-virus vid latent infektion. Vetenskap. 1985 mars 8;227(4691):1238-40.

7: Tanner J, Weis J, Fearon D, Whang Y, Kieff E. Epstein-Barr-virus gp350/220 bindning till B-lymfocyt C3d-receptorn förmedlar adsorption, täckning och endocytos. Cell. 1987 juli 17;50(2):203-13.

8: Henderson S, Rowe M, Gregory C, Croom-Carter D, Wang F, Longnecker R, Kieff E, Rickinson A. Induktion av bcl-2-uttryck av Epstein-Barr-virus latent membranprotein 1 skyddar infekterade B-celler från programmerad cell död. Cell. 1991 28 juni; 65(7):1107-15.

9: Mosialos G, Birkenbach M, Yalamanchili R, VanArsdale T, Ware C, Kieff E. Det Epstein-Barr-virustransformerande proteinet LMP1 engagerar signalproteiner för tumörnekrosfaktorreceptorfamiljen. Cell. 1995 februari 10;80(3):389-99.

10: Miller CL, Burkhardt AL, Lee JH, Stealey B, Longnecker R, Bolen JB, Kieff E. Integralt membranprotein 2 av Epstein-Barr-virus reglerar reaktivering från latens genom dominerande negativa effekter på protein-tyrosinkinaser. Immunitet. 1995 feb; 2(2):155-66.

11: Mannick JB, Asano K, Izumi K, Kieff E, Stamler JS. Kväveoxid producerad av humana B-lymfocyter hämmar apoptos och Epstein-Barr-virusreaktivering. Cell. 1994 dec 30;79(7):1137-46.

12: Zhou H, Schmidt SC, Jiang S, Willox B, Bernhardt K, Liang J, Johannsen EC, Kharchenko P, Gewurz BE, Kieff E, Zhao B. Epstein-Barr-virus onkoprotein superförstärkare kontrollerar B-celltillväxt. Cellvärd mikrob. 2015 feb 11;17(2):205-16.