Dino Moras

Dino Moras , född 23 november 1944, är en fransk biokemist , forskningschef vid CNRS och meddirektör för Institutet för genetik och molekylär och cellulär biologi (IGBMC) i Illkirch-Graffenstaden fram till 2010.

Biografi

Dino Moras är kemist genom utbildning med en avhandling som försvarades 1971 vid universitetet i Strasbourg , tidigare Louis-Pasteur-universitetet. Efter ett postdoktoralt stipendium vid Purdue University i Indiana , USA , gick han med i CNRS 1969 och grundade avdelningen för kristallografi vid IBMC 1980. 1995 flyttade han med sin CNRS-enhet i nya IGBMC. Han blev medlem av American Academy of Arts and Sciences 1998 och fullvärdig medlem av Academy of Sciences 1999.

2002, efter Pierre Chambon och Jean-Louis Mandel , var han biträdande direktör och sedan direktör för IGBMC i Strasbourg från 2002 till 2010.

Huvudsakliga vetenskapliga bidrag

Kemi

1968 - Syntes och strukturbestämning av en heterocykel utan kolatom .

1971 - Strukturbestämning av heterocykliska kryptater.

1982 - Första strukturella karakteriseringen och avbildningen av H ₃ O ⁺ , den katalytiska mellanprodukten i hjärtat av syra-bas-katalys, postulerad av Brönsted 1918).

Strukturell biologi

Struktur-funktionsrelationer i överförings-RNA (tRNA) och aminoacyl-tRNA-syntetaser och deras relation till ursprunget för den genetiska koden

(i) Kristallstruktur av tRNAasp, den andra som löses vid atomupplösning.

(ii) Fördelning av aaRS i två klasser baserat på strukturell och funktionell korrelation (varje klass av enzymer riktar sig mot olika kirala centra).

(iii) Den första strukturbestämningen av ett klass II tRNA-aaRS-komplex ledde till klargörandet av reaktionsmekanismen för asparaginsyrasystemet, en prototyp för alla klass II-enzymer. Det gav den strukturella förklaringen till den olika kiraliteten hos målen i de två klasserna. Vidare ledde kristallstrukturen till upptäckten och funktionell karakterisering av en ny konformation av adenosintrifosfat (ATP). Det senare har hittills bara hittats i klass II- enzymer .

(iv) Kristallstrukturen hos treonyl-tRNA-syntetas upplyste den molekylära mekanismen för redigeringsreaktionen för att korrigera för tRNA-felladdning av serin och löste därmed den relaterade Pauling-paradoxen för översättningens trohet.

Transkriptionsreglering av Nuclear Hormones Receptors (NRs)

Superfamiljen av NRs, ligandberoende transkriptionsfaktorer , reglerar uttrycket av viktiga målgener. NR kontrollerar de flesta fysiologiska funktioner och är inblandade i flera patologiska processer.

1995 löste han de första kristallstrukturerna för de ligandbindande domänerna (LBD) av två NR:er av retinoider (RXR och RAR) i deras apo- respektive ligandform. Dessa strukturer gjorde det möjligt att definiera ett kanoniskt unikt veck för hela familjen och avslöjade den molekylära mekanismen för ligandberoende aktivering, vilket satte upp baserna för utformningen av agonist- och antagonistläkemedel . Kristallstrukturen för RXR LBD var den första bestämningen av en proteinstruktur med Xenon som tungatomsderivat.

Hans team bidrog med flera andra molekylära strukturer av NRs LBD, särskilt de av human VDR ( vitamin D ) och insektsreceptorn Ecdysone (EcR).

År 2004 ledde en jämförande analys av de primära sekvenserna till en uppdelning av superfamiljen i två klasser enligt ömsesidigt uteslutande invarianta aminosyror. En funktionell korrelation med tydliga evolutionära implikationer kan göras med deras dimeriseringsegenskaper. Klass I-receptorer omfattar homodimerer eller monomerer medan klass II sätter ihop receptorerna som bildar heterodimerer med RXR.

För att dechiffrera de strukturella baserna för kommunikationen mellan nukleära receptorer, DNA och komponenter i det basala transkriptionsmaskineriet använde han multi-skala tillvägagångssätt för integrativ strukturbiologi. Lösningsstrukturerna för flera nukleära receptorheterodimerer bundna till deras DNA-svarselement var den första milstolpen. Det följdes av kryo-EM-strukturbestämningen av ytterligare två komplex.

Heder och utmärkelser

- Bronsmedalj, CNRS, 1972, silvermedalj, 1982

- Franska vetenskapsakademin , 1987

- Medlem i European Molecular Biology Organisation (EMBO), 1987

- Academia Europaea , medlem, 1998

- American Academy of Arts and Sciences, medlem, 1998

- Chevalier de l'ordre de la Légion d'honneur , 2002

- Officier dans l' Ordre National du Mérite , 2014