Brucks syndrom
| Brucks syndrom | |
|---|---|
| Andra namn | Osteogenesis imperfecta-congenital joint contractures syndrome |
 | |
| Brucks syndrom ärvs på ett autosomalt recessivt sätt | |
| Specialitet |
Reumatologi 
|
Brucks syndrom karakteriseras som en kombination av arthrogryposis multiplex congenita och osteogenesis imperfecta . Båda sjukdomarna är ovanliga, men samtidighet är extremt sällsynt vilket gör Brucks syndrom mycket svårt att forska i. Brucks syndrom tros vara en atypisk variant av osteogenesis imperfecta som mest liknar typ III, om inte sin egen sjukdom. Flera genmutationer associerade med osteogenesis imperfecta ses inte vid Brucks syndrom. Många drabbade individer är inom samma familj, och härstamningsdata stöder att sjukdomen förvärvas genom autosomalt recessivt arv. Brucks syndrom har kännetecken av medfödda kontrakturer , benskörhet, återkommande benfrakturer, flexionsled- och extremitetsdeformiteter, pterygi , kort kroppslängd och progressiv kyfoskolios . Individer möter begränsad rörlighet och lungfunktion. En minskning av benmineralhalten och större hydroxiapatitkristaller är också detekterbara Ledkontrakturer är främst bilaterala och symmetriska och mest benägna att få fotleder. Brucks syndrom har ingen effekt på intelligens, syn eller hörsel.
Genetik
Genetiken för Brucks syndrom skiljer sig från osteogenesis imperfecta. Osteogenesis imperfecta involverar autosomala dominanta mutationer till Col 1A2 eller Col 1A2 som kodar för typ 1-prokollagen. Brucks syndrom är kopplat till mutationer i två gener och är därför uppdelat i två typer. Brucks syndrom typ 1 orsakas av en homozygot mutation i FKBP10-genen. Typ 2 orsakas av en homozygot mutation i PLOD2-genen.
Mekanism
Typ 1 kodar för FKBP65, ett endoplasmatiskt retikulum associerat peptidyl-prolyl cis/trans-isomeras ( PPIase ) som fungerar som en chaperon i kollagenbiosyntesen. Osteoblaster som saknar FKBP65 har en uppbyggnad av prokollagenaggregat i det endoplasmatiska retikulumet vilket minskar deras förmåga att bilda ben. Dessutom har Brucks syndrom typ 1-patienter underhydroxylerade lysinrester i kollagentelopeptiden och visar som ett resultat minskade hydroxylysylpyridinolin-tvärbindningar.
Typ 2 kodar för enzymet, lysylhydroxylas 2, som katalyserar hydroxylering av lysinrester i kollagen-tvärbindningar. PLOD2 uttrycks mest i aktiva osteoblaster eftersom kollagen tvärbindning är vävnadsspecifik. Mutation i PLOD2 förändrar strukturen av telopeptidlysylhydroxylas och förhindrar fibrillbildning av kollagen typ 1. Benanalys visar att lysinresterna av telopeptider i kollagen typ 1 är underhydroxylerade.
Diagnos
Diagnos av Brucks syndrom måste skilja sambandet mellan kontrakturer och skelettbräcklighet. Ultraljud används för prenatal diagnos. Diagnosen av en nyfödd liknar medfödd artrogryposis multiplex, och senare i barndomen med osteogenesis imperfecta.
Förvaltning
Tills fler molekylära och kliniska studier har utförts kommer det inte att finnas något sätt att förhindra sjukdomen. Behandlingar är inriktade på att lindra symtomen. För att behandla sjukdomen är det avgörande att diagnostisera den ordentligt. Ortopedisk terapi och frakturhantering är nödvändiga för att minska symtomens svårighetsgrad. Bisfosfonatläkemedel är också en effektiv behandling.
Historia
Det första fallet var 1897 av en man som beskrevs av Bruck som att han hade benskörhet och benkontrakturer. Bruck krediterades med den första beskrivningen och sjukdomens eponym.
Vidare läsning
- Breslau-Siderius, EJ; et al. (1998). "Bracks syndrom: en sällsynt kombination av benskörhet och flera medfödda ledkontrakturer". Journal of Pediatric Orthopetics B . 7 (1): 35–38. doi : 10.1097/01202412-199801000-00006 .