Arts syndrom
| Arts syndrom | |
|---|---|
| Andra namn | ataxi-dövhet-optisk atrofi, dödlig; ataxi - dödlig x-kopplad med dövhet och synförlust |
 | |
| Detta tillstånd ärvs på ett X-länkat recessivt sätt. | |
Arts syndrome är en sällsynt metabolisk störning som orsakar allvarliga neurologiska problem hos män på grund av en felaktig funktion av PRPP-syntetas 1- enzymet. Arts Syndrome är en del av ett spektrum av PRPS-1-relaterade störningar med nedsatt aktivitet av enzymet som inkluderar Charcot-Marie-Tooths sjukdom och X-kopplad icke-syndromisk sensorineural dövhet.
tecken och symtom
Hanar visar allvarligare symtom än kvinnor som drabbats av denna sjukdom. [ citat behövs ] Symtomen för män är:
- Grov sensorineural hörselnedsättning dvs en fullständig eller nästan fullständig hörselnedsättning orsakad av abnormiteter i innerörat.
- Svag muskeltonus - Hypotoni .
- Nedsatt muskelkoordination - Ataxi .
- Utvecklingsförsening.
- Intellektuell funktionsnedsättning .
- Synförlust orsakad av synnervens atrofi i tidig barndom.
- Perifer neuropati .
- Återkommande infektioner, särskilt i andningsorganen.
- Muskelsvaghet orsakad av återkommande infektioner.
Symtom för kvinnor:
Mycket sällsynt hörselnedsättning som börjar i vuxen ålder (ålder > 20 år) i kombination med ataxi och neuropati. Optisk atrofi och retinitis pigmentosa observerades också i vissa fall.
Orsak
Arts syndrom orsakas av en förlust av funktionsmutation i PRPS1-genen. PRPS1-genen kodar för enzymet fosforibosylpyrofosfatsyntetas 1 eller PRPP-syntetas 1. Detta enzym är involverat i att producera puriner och pyrimidiner som är byggstenarna i DNA, RNA, ATP och andra molekyler. Mutationerna som orsakar Arts syndrom ersätter enstaka aminosyror, PRPP-syntetas 1-enzymet. Det resulterande enzymet är instabilt. Avbrott i produktionen av purin och pyrimidin kan försämra energilagring och transport i celler. Försämring av dessa processer kan ha en särskilt allvarlig effekt på vävnader som kräver en stor mängd energi, såsom nervsystemet, vilket resulterar i neurologiska problem som är karakteristiska för Arts syndrom. Orsaken till den ökade risken för luftvägsinfektioner vid Arts syndrom är oklar. [ citat behövs ]
Ny missense-mutation - c.367C>G (p.His123Asp)
c.455T→C (s. L152P), c.398A→C (s.Q133P)
sid. Ile275Thr och p.Gly306Glu
Genetik
Arts syndrom följer ett X-kopplat arv. Hos män (som bara har en X-kromosom) orsakar en mutation i den enda kopian av genen i varje cell störningen. Hos kvinnor (som har två X-kromosomer) orsakar en mutation i en av de två kopiorna av genen i varje cell ibland sjukdomens särdrag; i andra fall upplever dessa honor inga symtom. I det lilla antalet fall av Arts syndrom som har identifierats har drabbade individer ärvt mutationen från en mamma som bär på en förändrad kopia av PRPS1-genen. Om mamman är bärare är chansen att överföra PRPS1 -mutationen i varje graviditet 50 %. Hanar som ärver mutationen kommer att påverkas; kvinnor som ärver mutationen kommer att vara bärare och kan eller kanske inte vara lätt påverkade. Hanar med Arts syndrom fortplantar sig inte.
Charcot-Marie-Tooth sjukdom-5, Arts syndrom och X-kopplad icke-syndromisk sensorineural dövhet uppvisar tre kliniskt distinkta men genetiskt alleliska störningar, orsakade av minskad fosforibosylpyrofosfatsyntetas 1 (PRS1) aktivitet på grund av PRPS1 mutationer. Endast tre familjer med CMTX5 respektive två familjer Arts syndrom har rapporterats över hela världen hittills. Således är bevis fortfarande sällsynta om dessa två störningar är separata enheter, eller snarare kluster på ett fenotypiskt kontinuum av PRPS1-relaterad sjukdom. [ citat behövs ]
Diagnos
Arts syndrom bör inkluderas i differentialdiagnosen av infantil hypotoni och svaghet förvärrad av återkommande infektion med en familjehistoria av X-länkad arv. Sekvensanalys av PRPS1, den enda genen som är associerad med Arts syndrom, har upptäckt mutationer i båda släkten som hittills rapporterats. Patienter med Arts syndrom visade sig också ha minskade nivåer av hypoxantinnivåer i urin och urinsyranivåer i serum. In vitro var PRS-1-aktiviteten reducerad i erytrocyter och fibroblaster. [ citat behövs ]
Behandling
För närvarande verkar purinersättning via S-adenosylmetionin (SAM)-tillskott hos personer med Arts syndrom förbättra deras tillstånd. Detta tyder på att SAM-tillskott kan lindra symtom på PRPS1-bristpatienter genom att ersätta purinnukleotider och öppna nya vägar för terapeutisk intervention. Andra icke-kliniska behandlingsalternativ inkluderar utbildningsprogram som är skräddarsydda för deras individuella behov. Sensorineural hörselnedsättning har behandlats med cochleaimplantation med gott resultat. Ataxi och synnedsättning från optisk atrofi behandlas på ett rutinmässigt sätt. Rutinmässiga vaccinationer mot vanliga barninfektioner och årlig influensaimmunisering kan också hjälpa till att förhindra att eventuella sekundära infektioner uppstår. [ citat behövs ]
Regelbundna neuropsykologiska, audiologiska och oftalmologiska undersökningar rekommenderas också. [ citat behövs ] Bärartestning för släktingar i riskzonen och prenatal testning för graviditeter med ökad risk är möjliga om den sjukdomsorsakande mutationen i familjen är känd.