Arthur Christopoulos

Arthur Christopoulos är en australisk professor i analytisk farmakologi vid Monash University . Han är mottagare av ett flertal nationella och internationella utmärkelser, inklusive 2013 års John J. Abel Award från American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics och Rand Medal från Australasian Society of Clinical and Experimental Pharmacologists and Toxicologists, 2014 IUPHAR Analytical Pharmacology Lecturer. , en doktor i juridik 2015 ( Honoris Causa ) från National and Kapodistrian University of Athens, Grekland , 2016 mottagare av Gaddum Memorial Award från British Pharmacological Society och 2016 GSK Award for Research Excellence. Sedan 2014 Clarivate Analytics regelbundet utsett honom till en mycket citerad forskare inom farmakologi och toxikologi. År 2021 utsågs Arthur till en mycket citerad forskare inom kategorierna både farmakologi och toxikologi och biologi och biokemi. 2017 valdes han till stipendiat vid Australian Academy of Health and Medical Sciences och 2018 valdes han till rådsmedlem i International Union of Basic and Clinical Pharmacology och stipendiat i British Pharmacological Society. 2019 utsågs han till dekanus för Monash Universitys fakultet för farmaci och farmaceutiska vetenskaper och 2021 utsågs han till den första direktören för Monash Universitys Neuromedicines Discovery Centre. Han valdes till Fellow i Australian Academy of Science 2021.

Tidigt liv

Christopoulos tog en kandidatexamen i farmaci och sin doktorsexamen från Victorian College of Pharmacy , Monash University , och fortsatte därefter postdoktorala studier vid Department of Neuroscience Research in Psychiatry , University of Minnesota , innan han återvände till Australien för att etablera sitt laboratorium inom Department of Farmakologi , University of Melbourne . 2006 flyttade han till Monash University och har gemensamma utnämningar i fakulteten för farmaci och farmaceutiska vetenskaper och fakulteten för medicin, omvårdnad och hälsovetenskap .

Karriär

Arthur Christopoulos forskning fokuserar på allosteriska mekanismer för läkemedelsverkan och signalvägsbiased agonism vid G-proteinkopplade receptorer ( GPCR) – den största klassen av läkemedelsmål – och inkluderar molekylär farmakologi , beräknings- och matematisk modellering , medicinsk kemi , strukturell och kemisk biologi och djurmodeller för beteende. Han har suttit i redaktionen för flera vetenskapliga tidskrifter, inklusive Molecular Pharmacology , Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics , Pharmacological Reviews , ACS Chemical Neuroscience , British Journal of Pharmacology och ACS Pharmacology and Translational Sciences. Innan han tillträdde sin nuvarande position som dekanus hade professor Christopoulos ett Senior Principal Research Fellowship vid National Health and Medical Research Council of Australia.

Utvalda verk

  • Draper-Joyce, CJ, Bhola, R., Wang, J., Bhattarai, A., Nguyen, ATN, Cowie-Kent, I., O'Sullivan, K., Chia, LY, Venugopal, H., Valant, C., Thal, DM, Wootten, D., Panel, N., Carlsson, J., Christie, MJ, White, PJ, Scammells, P., May, LT, Sexton, PM, Danev, R., Miao, Y., Glukhova, A., Imlach, WL och A. Christopoulos (2021) Positiva allosteriska mekanismer för adenosin A1-receptormedierad analgesi. Nature 597: 571-576.
  • Josephs, TM, Belousoff, MJ, Liang, YL, Piper, SJ, Cao, J., Garama, DJ, Leach, K., Gregory, KJ, Christopoulos, A., Hay, DL, Danev, R., Wootten, D. och PM Sexton (2021) Struktur och dynamik hos CGRP-receptorn i apo- och peptidbundna former. Vetenskap . 372: eabf7258.
  • Bradley, SJ, Molloy, C., Valuskova, P., Dwomoh, L., Scarpa, M., Rossi, M., Finlayson, L., Svensson, KA, Chernet, E., Barth, VN, Gherbi, K. ., Sykes, DA, Wilson, C., Mistry, R., Sexton, PM, Christopoulos, A., Mogg, AJ, Rosethorne, EM, Sakata, S., Challiss, RAJ, M. Broad L. och AB Tobin (2020) Partiska M1-muskarinreceptor-muterade möss informerar om utformningen av nästa generations läkemedel. Nature Chem. Biol. 16: 240–249.
  • Liang, Y.-L., Belousoff, MJ, Fletcher, M., Zhang, X., Khoshouei, M., Deganutti, G., Koole, C., Furness, SBG, Miller, LJ, Hay, DL, Christopoulos. , A., Reynolds, CA, Wootten, D., och PM Sexton (2020) Struktur och dynamik hos adrenomedullin (AM)-receptorerna, AM1 och AM2, avslöjar nyckelmekanismer för kontroll av receptorfenotyper med RAMP. Mol. Cell 77: 656–668.
  • Zhao, P., Liang, YL, Belousoff, MJ, Deganutti, G., Fletcher, MM, Willard, FS, Sloop, KW, Inoue, A., Truong, TT, Clydesdale, L., Furness, SGB, Christopoulos, A., Wang, MW, Miller, LJ, Reynolds, CA, Danev, R., Sexton, PM och D. Wootten (2020) Aktivering av GLP-1-receptor av en icke-peptidagonist. Nature 577: 432–436.
  • Vuckovic, Z., Gentry, PR, Berizzi, AE, Hirata, K., Varghese, S., Thompson, G., van der Westhuizen, ET, Burger, WAC, Rahmani, R., Valant, C., Langmead, C., Lindsley, C., Baell, J., Tobin, AB, Sexton, PM, Christopoulos A. och DM Thal (2019) Kristallstruktur av M5-muskarinacetylkolinreceptorn. Proc. Natl. Acad. Sci. (USA) 116: 26001–26007.
  • Hollingsworth, SA, Kelly, B., Valant, C., Michaelis, JA, Mastromihalis, O., Thompson, G., Venkatakrishnan, AJ, Hertig, S., Scammells, PJ, Sexton, PM, Felder, CC, Christopoulos , A. och RO Dror (2019) Kryptisk fickbildning ligger till grund för allosterisk modulatorselektivitet vid muskarina GPCR. Nature Comm. 10:3289.
  • Draper-Joyce, CJ, Khosouei, M., Thal. DM, Liang, YL, Nguyen, ATN, Gurness, SGB, Venugopal, H., Baltos, J., Plitzko, JP, Danev, R., Baumeisterm W., May, LT, Wootten, D., Sexton, PM, Glukhova, A. och A. Christopoulos (2018) Struktur av det adenosinbundna humana A1-receptor-Gi- komplexet . Nature 558: 559–563.
  •   Harvey Motulsky, Arthur Christopoulos. Anpassa modeller till biologiska data med linjär och icke-linjär regression: En praktisk guide till kurvanpassning. Oxford University Press . 2004. ISBN 0-19-517179-9
  • Liang, YL, Khoshouei, M., Deganuti, G., Glukhova, A., Koole, C., Peat, TS, Radjainia, M., Plitzko, JM, Baumeister, W., Miller, LM, Hay, DL, Christopoulos, A., Reynolds, CA, Wootten, D. och PM. Sexton (2018) Cryo-EM-struktur av den aktiva, Gs - proteinkomplexbundna, humana CGRP-receptorn. Nature 561: 492–497.
  • Thal, DM, Glukhova, A., Sexton PM och A. Christopoulos (2018) Strukturella insikter i G-proteinkopplad receptorallosteri. Nature 559: 45–53.
  • Berizzi, A., Perry, C., Shackleford, D., Lindsley, C., Jones, C., Chen, N., Sexton, PM, Christopoulos, A., Langmead, CJ och AJ Lawrence (2018) Muscarinic M. 5 receptorer modulerar etanolsökning hos råttor. Neuropsychopharmacol. 43: 1510-1517 .
  • Wootten, D., Christopoulos, A., Solano, MM, Babu, MM och PM Sexton (2018) Mekanismer för signalering och bias i G-proteinkopplade receptorer. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 19: 638–653.
  • Korczynska, M., Clark, MJ, Valant, C., Moo, EV, Abold, S., Weiss, DR, Torosyan, H., Huang, W., Kruse, AC, May, LT, Baltos, J., Sexton, PM, Kobilka, BK, Christopoulos, A., Shoichet, BK och RK Sunahara (2018) Strukturbaserad upptäckt av selektiva positiva allosteriska modulatorer av antagonister för M 2- muskarinacetylkolinreceptorn . Proc. Natl. Acad. Sci. (USA) 115: E2419-E2428.
  • Liang, Y.-L., Khosouei, M., Glukhova, A., Furness, SGB, Clydesdale, L., Koole, C., Troung, TT, Thal, DM, Lei, S., Radjainia, M., Danev, R., Baumeister, W., Wang, M.-W., Christopoulos, A., Sexton, PM och D. Wootten (2018) Phase-plate cryo-EM structure of a biased agonist-bound human GLP-1 receptor-Gs - komplex. Nature 555: 121–125.
  • Liang, YL, Khoshouei, M., Radjainia, M., Zhang, Y., Glukhova, A., Tarrasch, J., Thal, DM, Furness, SGB, Christopoulos, G., Coudrat, T., Danev, R. ., Baumeister, W., Miller, LJ., Christopoulos, A., Kobilka, BK, Wootten, D., Skiniotis, G. och PM Sexton (2017) Fasplatta kryo-EM-struktur av en klass B GPCR-G proteinkomplex. Nature 546: 118–123.
  • Glukhova, A., Thal, DT, Nguyen, ATN, Vecchio, EA, Jörg, M., Scammells, PJ, May, LT, Sexton, PM och A. Christopoulos (2017) Adenosin A 1-receptorns struktur avslöjar grunden för subtypselektivitet. Cell 168: 867–877.
  • Bradley, SJ, Bourgognon, J.-M., Sanger, HE, Verity, N., Mogg, A., White, DJ, Butcher, AJ, Moreno, JA, Molloy, C., Macedo-Hatch, T., Edwards, JE, Wess, J., Pawlak, R., Read, DJ, Sexton, PM, Broad, LM, Steinert, JR, Mallucci, GR, Christopoulos, A., Felder, CC och AB Tobin (2017) M 1 -muskarina allosteriska modulatorer bromsar neurodegeneration av prion och återställer minnesförlust. J. Clin. Investera. 127: 487–499.
  • Lane, JR, May, LT, Parton, RG, Sexton, PM och A. Christopoulos (2017) En kinetisk syn på GPCR-allosteri och partisk agonism. Nature Chem. Biol. 13: 929–937.
  • Qin, RCX, May, LT, Li, R., Cao, N., Rosli, S., Deo, M., Alexander, AE, Horlock, D., Bourke, JE, Yang, YH, Stewart, AG, Kaye DM, Du, X.-J., Sexton, PM, Christopoulos, A., Gao X.-M. och RH Ritchie (2017) Småmolekylär partisk formylpeptidreceptoragonist Förening-17b skyddar mot myokardischemi-reperfusionsskada hos möss. Nature Comm. 8: 14232.
  • Furness, SGB, Liang, Y.-L., Nowell, CJ, Halls, ML, Wookey, PJ, Dal Maso, E., Inoue, A., Christopoulos, A., Wootten, D. och PM Sexton (2016) Ligandberoende modulering av G-proteinkonformation förändrar läkemedlets effektivitet. Cell . 167: 739–749.
  • Miao, Y., Goldfeld, D., Moo, EV, Sexton, PM, Christopoulos, A., McCammon, AJ och C. Valant (2016) Accelererad strukturbaserad design av kemiskt olika allosteriska modulatorer av ett muskarint G-proteinkopplat receptor. Proc. Natl. Acad. Sci. (USA) . 113: E5675-E5684.
  • Wootten, D., Reynolds, CA, Smith, KJ, Mobarec, JC, Koole, C., Savage, E., Pabreja, K., Simms, J., Sridhar, R., Furness, SGB, Liu, M. , Thompson, PE, Miller, LJ, Christopoulos, A. och PM Sexton (2016) GLP-1-receptorns extracellulära yta är en molekylär utlösare för partisk agonism. Cell . 165: 1632–1643.
  • Leach, K., Gregory, KJ, Kufareva, I., Khajehali, E., Cook, AE, Abagyan, R., Conigrave, AD, Sexton PM och A. Christopoulos (2016) Mot en strukturell förståelse av allosteriska läkemedel vid human kalciumavkännande receptor Cell Res. 26: 574–592.
  • Klein Herenbrink, C., Sykes, DA, Donthamsetti, P., Canals, M., Coudrat, T., Shonberg, J., Scammells, PJ, Capuano, B., Sexton, PM, Charlton, SJ, Javitch, JA , Christopoulos, A. och JR Lane (2016) Rollen av kinetisk kontext i uppenbar partisk agonism vid GPCRs. Nature Comm. 7: 10842
  • Thal, DM, Sun, B., Feng , D., Nawaratne, V., Leach, K., Felder, CC, Bures, MG, Evans, DA, Weis, WI, Bachhawat, P., Kobilka, TS, Sexton , PM, Kobilka, BM och A. Christopoulos (2015) Kristallstrukturer av M 1 och M 4 muskarina acetylkolinreceptorer och insikter i deras allosteriska modulering. Naturen . 531: 335–340.
  • Lane, JR, Donthamsetti, P., Shonberg, J., Draper-Joyce, CJ, Dentry, S., Michino, M., Shi, L., López, L., Scammells, PJ, Capuano, B., Sexton. , PM, Javitch, JA och A. Christopoulos (2014) En ny mekanism för allosteri i en G-proteinkopplad receptordimer. Nature Chem. Biol. 10: 745–752.
  • Christopoulos, A., Changeux, JP, Catterall, WA, Fabbro, D., Burris, TP, Cidlowski, JA, Olsen, RW, Peters, JA, Neubig, RR, Pin, JP, Sexton, PM, Kenakin, TP, Ehlert, FJ, Spedding M. och CJ Langmead (2014) International Union of Basic and Clinical Pharmacology. XC. Multi-site farmakologi: Rekommendationer för nomenklaturen av receptorallosterism och allosteriska ligander. Pharmacol. Rev. _ 66: 918–947.
  • Valant, C., May, LT, Aurelio, L., Chuo, CH, White, PJ, Baltos, J., Sexton, PM, Scammells, PJ och A. Christopoulos (2014) Separation of on-target effekt från biverkningar genom rationell design av en bitopisk adenosinreceptoragonist. Proc. Natl. Acad. Sci. (USA) 111: 4614–4619.
  • Kruse, AC, Kobilka, BK, Gautam, D., Sexton, PM, Christopoulos, A. och J., Wess (2014) Insikter i muskarin acetylkolinreceptorbiologi, farmakologi och struktur. Nature Rev. Drug Discovery, 13: 549–560.
  • Dror, RO, Green, HF, Valant, C., Borhani, DW, Valcourt, JR, Pan, AC, Arlow, DH, Canals, M., Lane, JR, Rahmani, R., Baell, JB, Sexton, PM , Christopoulos, A. och DE Shaw (2013) Strukturell grund för modulering av en G-proteinkopplad receptor av allosteriska läkemedel. Naturen . 503: 295-299
  • Kruse, AC, Ring, AM, Manglik, A., Hu, J., Hu, K., Eitel, K., Hübner, H., Pardon, E., Valant, C., Sexton, PM, Christopoulos, A. ., Felder, CC, Gmeiner, P., Steyert, J., Weiss, WI, Garcia, KC, Wess, J. och BK Kobilka (2013) Aktivering och allosterisk modulering av en muskarin acetylkolinreceptor. Naturen . 504: 101–106.
  • Mistry, S., Valant, C., Sexton, P., Capuano, B., Christopoulos, A. och PJ Scammells (2013) Syntes och farmakologisk profilering av analoger av BQCA som allosteriska modulatorer av M 1- muskarinreceptorn . J. Med. Chem. 56: 5151-5172.
  • Leach, K., Wen, A., Cook, AE, Sexton, PM, Conigrave, AD och A. Christopoulos (2013) Effekten av kliniskt relevanta mutationer på farmakoregleringen och signaleringsbias av den kalciumavkännande receptorn genom positiva och negativa allosteriska modulatorer. Endocrinology 154: 1105–1116.
  • Gregory, KJ, Sexton, PM, Tobin, AB och A. Christopoulos (2012) Stimulusbias ger bevis för konformationella begränsningar i strukturen av en G-proteinkopplad receptor. J. Biol. Chem. 287: 37066–37077.
  • Kenakin, T., Watson, C., Muniz-Medina, V. och A. Christopoulos (med bilaga av S. Watson) (2012) En enkel metod för att kvantifiera funktionell selektivitet och agonistbias. ACS Chem. Neurosci. 3: 193-203
  • Wootten D., Savage EE, Valant C., May LT, Sloop KW, Ficorilli J., Showalter AD, Willard FS, Christopoulos A. och PM Sexton. Allosterisk modulering av endogena metaboliter som en väg för läkemedelsupptäckt. Mol Pharmacol ., 2012 , 82(2):281-90.
  • Valant, C., Felder, CC, Sexton, PM och A. Christopoulos (2012) Sondberoende i allosterisk modulering av en G-proteinkopplad receptor: Implikationer för detektion och validering av allosteriska ligandeffekter. Mol. Pharmacol . 81: 41–52.
  • Canals, M., Lane, JR, Wen, A., Scammells, PJ, Sexton, PM och A. Christopoulos (2012) En Monod-Wyman-Changeux-mekanism kan förklara allosterisk modulering av G-proteinkopplad receptor (GPCR). J. Biol. Chem. 287: 650–659.
  • Valant, C., Gregory, KJ, Hall, NE, Scammells, PJ, Lew, MJ, Sexton, PM och A. Christopoulos (2008) En ny mekanism för G-proteinkopplad receptorfunktionell selektivitet: muskarin partiell agonist McN-A- 343 som en bitopisk ortosterisk/allosterisk ligand, J. Biol. Chem, 283: 29312-29321.
  •   Motulsky, H. och Christopoulos, A. Anpassning av modeller till biologiska data med linjär och icke-linjär regression: En praktisk guide till kurvanpassning . Oxford University Press . 2004. ISBN 0-19-517179-9
  • Christopoulos, A. och T. Kenakin (2002) G-proteinkopplad receptorallosterism och komplexbildning, Pharmacol. Upp. 54:323–374.
  • Christopoulos, A. (2002) Allosteriska bindningsställen på cellytereceptorer: nya mål för läkemedelsupptäckt. Nature Rev. Drug Discovery 1: 198–210.

externa länkar

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Arthur_Christopoulos&oldid=1132609672 "