Anindya Dutta

Anindya Dutta
Alma mater
  • Christian Medical College, Vellore (MBBS)
  • Rockefeller University (PhD)
  • Cold Spring Harbor Laboratory (postdoktor)
  • BWH, Harvard Medical School (residency)
Utmärkelser
  • Ranbaxy Award (SunPharma)
  • Outstanding Investigator Award (ASIP)
  • Distinguished Scientist Award (University of Virginia)
Vetenskaplig karriär
Fält Biokemi, cancerbiologi
institutioner Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, University of Virginia School of Medicine, University of Alabama

Anindya Dutta är en indiskfödd amerikansk biokemist och cancerforskare, ordförande för institutionen för genetik vid University of Alabama vid Birmingham School of Medicine sedan 2021, som har fungerat som ordförande för institutionen för biokemi och molekylär genetik vid University of Virginia School of Medicine 2011–2021. Duttas forskning har fokuserat på däggdjurscellcykeln med tonvikt på DNA-replikation och reparation och på icke-kodande RNA. Han är särskilt intresserad av hur avreglering av dessa processer främjar cancerprogression. För sina prestationer har han blivit vald till Fellow i American Association for the Advancement of Science , mottagit Ranbaxy Award in Biomedical Sciences, Outstanding Investigator Award från American Society for Investigative Pathology , Distinguished Scientist Award från University of Virginia och Mark Brothers Award från Indiana University School of Medicine .

Biografi

Dutta föddes i Kolkata, Indien. Han gick på St. Patrick's Higher Secondary School i Asansol (1966 till 1974) och tog sin MBBS-examen från Christian Medical College & Hospital, Vellore, och tog examen som den bästa utgående studenten 1982. Efter ett år som forskningsassistent vid Indian Institute of Chemical Biology, Kolkata, skrev han in sig vid Rockefeller University i New York City för doktorandstudier med Hidesaburo Hanafusa för att arbeta med viral onkologi. Han fick sin Ph.D. år 1989.

Bruce Stillmans laboratorium vid Cold Spring Harbor Laboratory för att göra postdoktoral forskning om cellcykelreglering av DNA-replikation. 1992 började han en residens i anatomisk patologi vid Brigham and Women's Hospital , Harvard Medical School , där han fortsatte med att bli assistent och sedan docent i patologi. 2003 utsågs han till Harry F. Byrds professor i biokemi och molekylär genetik vid University of Virginia's School of Medicine. 2021 blev han ordförande för institutionen för genetik vid University of Alabama vid Birmingham School of Medicine .

Dutta upptäckte hur cellcykelfaktorn p21 interagerar med och hämmar cyklinberoende kinaser och PCNA, vilket identifierar det cyklinbindande Cy- eller RXL-motivet som också används av cdk för att identifiera substrat för fosforylering. Han upptäckte hur interaktionen mellan p21, Cdt1, Set8 och andra viktiga cellcykelregulatorer med PCNA utlöser deras ubiquitylering av CRL4-Cdt2 och efterföljande proteasomal nedbrytning. Hans laboratorium klonade cDNA från många mänskliga DNA-replikationsinitieringsfaktorer och deras regulatorer (Orc3, Orc4, Orc5, Orc6, Cdc6, Cdt1, Cdc45, Mcm10, geminin) och identifierade hur geminin-Cdt1-balansen är viktig för att förhindra över- replikering i mänskliga celler. Dessa upptäckter förklarade hur ett nytt experimentellt anticancerläkemedel MLN4924 ( Pevonedistat ) orsakade överreplikation av DNA- och DNA-skador som ledde till cancercelldöd. Labben upptäckte E2 i Fanconi Anemia pathway, UBE2T, som nu är känd för att orsaka Fanconi Anemia (FANCT). I en tidig adoption av genomisk teknologi som en del av ENCODE-pilotprojektet identifierade Duttas labb molekylärt domäner av mänskliga kromosomer som replikerade tidigt eller sent i S-fasen och visade att de motsvarade kromosomala domäner med aktiva respektive repressiva epigenetiska märken. Han bekräftade att de flesta ursprungen för replikation i mänskliga celler verkar vara zoner med flera initieringsställen som var och en används ineffektivt i en given cell i en population av celler. Laboratoriet upptäckte tiotusentals extrakromosomala cirklar av DNA (mikroDNA) i normala och cancerceller och i vävnader hos människor, möss och kycklingar och somatiskt kromosomala mikrodeletioner av mosaik i några av hotspots för mikroDNA-produktion. MikroDNA:t släpps ut i cirkulationen och kommer att lägga till repertoaren av cellfritt cirkulerande DNA som används för flytande biopsi vid cancer och vid prenatala icke-invasiva genetiska diagnoser. Slutligen har labbet upptäckt hur radering av MCM9- och ASF1a-gener i vissa humana cancerformer gör cancercellerna mottagliga för DNA-skada-inducerande terapi och att USP46 deubiquitinase bör riktas mot terapi av cancer orsakade av humant papillomvirus.

Inom området för icke-kodande RNA upptäckte Dutta rollen av mikroRNA som miR-206 och långa icke-kodande RNAs (lncRNA) som H19 och MUNC för att främja skeletmuskeldifferentiering och regenerering efter skada. Gruppen har identifierat rollerna för flera mikroRNA i tumörbildning och poäng av långa icke-kodande RNA vars uttrycksnivåer förutsäger resultatet av gliom (t.ex. DRAIC, LINC00152 eller APTR) och har föreslagit att lncRNA-expressionsmönster skulle kunna användas för prognostiska ändamål. Dutta har identifierat en ny familj av korta RNA som härrör från bearbetningen av tRNA, kallade tRF. tRFs visar sig vara mångsidiga regulatorer av cellfunktion, med några av dem som reglerar cellulärt genuttryck genom mikroRNA-liknande vägar även om de inte genereras av enzymer som normalt genererar mikroRNA.

Heder och utmärkelser

  • National Merit Scholar, National Science Talent Scholar, Indien (1975)
  • Bästa utgående student, Christian Medical College, Vellore, Indien (1981)
  • Postdoctoral Fellowship (1990), Junior Faculty Award (1993) och Research Scholar Award (2001), American Cancer Society
  • Research Career Development Award, US Army Breast Cancer Research Program (1994)
  • Fellow, American Association for the Advancement of Science (2007)
  • Ranbaxy Research Award i grundläggande biomedicinsk vetenskap (2009)
  • Harry F. Byrd Professor (2003-2018), Harrison Distinguished Professor (2018-), Millipub Award för artiklar med >1 000 citeringar (2012), Team Science Award (2012), Distinguished Scientist Award (2015), University of Virginia
  • Outstanding Investigator Award, American Society for Investigative Pathology (2015)
  • Mark Brothers Award, Indiana University School of Medicine (2016)

Professionell verksamhet

Över 75 praktikanter (postdoktorer, doktorander och doktorander samt studenter) har passerat Duttas laboratorium, av vilka över 30 för närvarande innehar självständiga befattningar som forskar inom akademi eller industri. Som ordförande för institutionen för biokemi och molekylär genetik har han anställt nio fakultetsmedlemmar och utvecklat ett forskningsfokusområde på institutionen för epigenetik och genomik vid cancer. Dutta har tjänstgjort som redaktör för Journal of Biological Chemistry och som seniorredaktör för cancerforskning. Han har tjänstgjort som recensent för National Institutes of Health, US Armed Forces Cancer Research Program, Cancer Research UK, Wellcome Trust UK, CNRS/INSERM France, Austrian Science Fund, Europeiska unionens FP7-program, DBT-Wellcome Trust India Alliance, Institutet för Basic Science (Korea) och i den externa granskningskommittén för Oklahoma Medical Research Foundation och för Thomas Jefferson University . Dutta har blivit vald att organisera två Gordon-forskningskonferenser om cellproliferation och om genomstabilitet och organiserade tre Cold Spring Harbor Laboratory-möten om eukaryotisk DNA-replikation och Genome Maintenance. Han har varit i programkommittéerna för årliga möten i American Society for Investigative Pathology och American Society for Biochemistry and Molecular Biology .

externa länkar

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Anindya_Dutta&oldid=1106471229 "