Aktiveringsinducerad celldöd

AICD (aktiveringsinducerad celldöd) är programmerad celldöd som orsakas av interaktionen mellan Fas-receptorer (Fas, CD95) och Fas-ligander (FasL, CD95-ligand). AICD är en negativ regulator av aktiverade T-lymfocyter som är resultatet av upprepad stimulering av deras T-cellsreceptorer (TCR) och hjälper till att upprätthålla perifer immuntolerans . Förändring av processen kan leda till autoimmuna sjukdomar .

AICD-effektorcellen är en som uttrycker FasL, och apoptos induceras i cellen som uttrycker Fas-receptorn. Både aktiverade T-celler och B-celler uttrycker Fas och genomgår klonal deletion av AICD-mekanismen. Aktiverade T-celler som uttrycker både Fas och FasL kan dödas av sig själva eller av varandra.

Signal

Bindningen av Fas-ligand till Fas-receptorn utlöser trimerisering av Fas, vars cytoplasmatiska domän sedan kan binda dödsdomänen av adapterproteinet FADD ( Fas-associerat protein med dödsdomän). Procaspase 8 binder till FADD:s dödseffektordomän (DED) och självaktiverar proteolytiskt som kaspas 8 . Fas, FADD och procaspase 8 bildar tillsammans ett dödsinducerande signalkomplex (DISC). Aktiverat kaspas 8 frisätts i cytosolen, där det aktiverar kaspaskaskaden som initierar apoptos.

Reglering av Fas-FasL och AICD

FasL regleras primärt på transkriptionsnivå. (Det andra alternativet är reglering av signalen som utgår från dödsreceptorn , som kontrollerar känsligheten för induktion av apoptos.) NFAT aktiverad av TCR-stimulering aktiverar FasL-transkription, möjligen indirekt genom att uppreglera proteiner för tidigt tillväxtsvar . T-cellsaktiveringsinducerad transkription av FasL regleras ytterligare av c-Myc - MAX heterodimerer och kan blockeras av c-Myc-nedreglering. Interferonregulatoriska faktorer IRF1 och IRF2 uppreglerar också FasL-transkription genom att direkt binda till FasL- promotorn .

Inte mycket är känt om regleringen av Fas och andra dödsreceptorer. Överuttryck av proteinet CFLAR (kaspas och FADD-liknande apoptosregulator) hämmar emellertid Fas-medierad apoptos.

Se även

^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g Zhang J, Xu X, Liu Y. (2004), Aktivering-inducerad celldöd i T-celler och autoimmunitet. Cell Mol Immunol. 1(3):186-92
^ Kabelitz D, Janssen O. (1997), Antigen-induced death of T-lymfocytes. Front Biosci. 2:d61-77
^ ^a ^b Grön DR, Droin N, Pinkoski M. (2003), Aktivering-inducerad celldöd i T-celler. Immunol Rev. 193:70-81
^ Donjerković D, Scott DW. (2000), Aktiveringsinducerad celldöd i B-lymfocyter. Cell Res. 10(3):179-92
^ Nagata S. (1997), Apoptos genom dödsfaktor. Cell. 88(3):355-65
^ Scaffidi C, Schmitz I, Krammer PH, Peter ME. (1999é, The role of c-FLIP in modulering av CD95-inducerad apoptos. J Biol Chem 274:1541–1548

[Zhang-1] ^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g Zhang J, Xu X, Liu Y. (2004), Aktivering-inducerad celldöd i T-celler och autoimmunitet. Cell Mol Immunol. 1(3):186-92

[2] Kabelitz D, Janssen O. (1997), Antigen-induced death of T-lymfocytes. Front Biosci. 2:d61-77

[Green-3] Grön DR, Droin N, Pinkoski M. (2003), Aktivering-inducerad celldöd i T-celler. Immunol Rev. 193:70-81

[4] Donjerković D, Scott DW. (2000), Aktiveringsinducerad celldöd i B-lymfocyter. Cell Res. 10(3):179-92

[5] Nagata S. (1997), Apoptos genom dödsfaktor. Cell. 88(3):355-65

[6] Scaffidi C, Schmitz I, Krammer PH, Peter ME. (1999é, The role of c-FLIP in modulering av CD95-inducerad apoptos. J Biol Chem 274:1541–1548