Afukosylerade monoklonala antikroppar

Afukosylerade monoklonala antikroppar är monoklonala antikroppar konstruerade så att oligosackariderna i antikroppens Fc-region inte har några fukossockerenheter . När antikroppar afukosyleras ökar antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet ( ADCC).

Bakgrund

De flesta godkända monoklonala antikroppar är av IgG1- isotypen , där två N-länkade oligosackarider av tvåtennär komplextyp är bundna till Fc-regionen. Fc-regionen utövar effektorfunktionen hos ADCC genom dess interaktion med leukocytreceptorer i FcγR-familjen. ADCC är viktigt för effektiviteten av cancerantikroppar, men med många godkända cancerantikroppar finns det mindre ADCC än vad som kan önskas på grund av ospecifik IgG som konkurrerar med läkemedlen om att binda till FcγIIIa på naturliga mördarceller . Afukosylerade monoklonala antikroppar övervinner detta problem genom förbättrad FcyIIIa-bindning.

Närmar sig

Det schweiziska företaget GlycArt Biotechnology utvecklade ett system med CHO-celler , där cellerna konstruerades för att överuttrycka ett enzym som heter GnTIII . Effekten av detta överuttryck är att blockera bildningen av fukosylerade oligosackarider på de uttryckta antikropparna. Denna teknik rapporterades första gången 1999 och var grunden för GlycArt Biotechnology.

Roche förvärvade GlycArt 2005 för att förvärva teknologi för att afukosylera antikroppar. GlycArt Biotechnology hade grundats 2000 som ett spin-out-företag av det schweiziska federala tekniska institutet i Zürich . Den första kommersiella produkten från GlycArt-förvärvet var obinutuzumab , som i och med att Gazyva fick FDA-godkännande i november 2013 för behandling av kronisk lymfatisk leukemi .

Kyowa Hakko Kirins "Potelligent"-plattform använder en CHO-cellinje där FUT8 har slagits ut och som producerar antikroppar med lite eller ingen fukos i Fc-regionen . Företaget fick marknadsföringsgodkännande i Japan i april 2012 för ett monoklonalt antikroppsläkemedel kallat mogamulizumab som utvecklades med hjälp av plattformen. Bolagets teknologi rapporterades första gången 2004.